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载药微针球囊扩张导管及其制备方法实用新型专利

更新时间:2024-07-01
载药微针球囊扩张导管及其制备方法实用新型专利 专利申请类型:实用新型专利;
地区:浙江-杭州;
源自:杭州高价值专利检索信息库;

专利名称:载药微针球囊扩张导管及其制备方法

专利类型:实用新型专利

专利申请号:CN202211073715.0

专利申请(专利权)人:杭州矩正医疗科技有限公司
权利人地址:浙江省杭州市余杭区余杭塘路2622号5幢2楼

专利发明(设计)人:方欣,季培红,杨立峰,钟胜男

专利摘要:本申请公开了一种载药微针球囊扩张导管及其制备方法,其中,载药微针球囊扩张导管,包括:管体,所述管体具有相对的远端和近端;球囊体,固定于所述管体的远端部位,所述球囊体为中空结构;编织网,所述编织网采用高分子材料,且包裹在所述球囊体外周,所述编织网具有若干单元格,所述单元格的宽度X,长度为Y,且满足X:Y=1:0.5~2;所述单元格的面积S为1~50mm2,载药微针,设置于所述球囊体表面,位于编织网的单元格内部和/或单元格交织点处。载药微针球囊扩张导管可适用于扩张钙化尤其是严重钙化的病变,及缓慢释放药物治疗。

主权利要求:
1.载药微针球囊扩张导管,其特征在于,包括:管体,所述管体具有相对的远端和近端;
球囊体,固定于所述管体的远端部位,所述球囊体为中空结构;
编织网,所述编织网采用高分子材料,且包裹在所述球囊体外周,所述编织网具有若干单元格,所述单元格的宽度X,长度为Y,且满足X:Y=1:0.5~2;所述单元格的面积S为1~2
50mm;
载药微针,设置于所述球囊体表面,位于编织网的单元格内部和/或单元格交织点处;
所述编织网的结构为以下三种方式中的一种:a、所述编织网包括:
第一编织丝,且沿球囊体外周螺旋缠绕;
第二编织丝,沿球囊体轴向延伸且交织于第一编织丝,在各交织点至少绕当前第一编织丝一周;
b、所述编织网的网线螺旋绕置在所述球囊体的外周,相邻两圈中分别为第一绕置圈和第二绕置圈,各绕置圈具有起伏的波峰和波谷结构且彼此绕置相连;
c、所述编织网包括:
第一网线,平行布置有多根,每根第一网线沿球囊体周向延伸,各第一网线沿球囊体轴向间隔布置;
第二网线,沿球囊体轴向延伸且交织于各第一网线,在各交织点至少绕当前第一网线一周。
2.如权利要求1所述的载药微针球囊扩张导管,其特征在于,各单元格内分布有多根微针,单元格内任意两相邻微针的间距为30μm~3mm,所述微针的高度为25~2000μm。
3.一种如权利要求1或2所述的载药微针球囊扩张导管的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将含有药物的微针原料液充满刚性基板的微孔中,并原位成形得到微针;
在球囊体上包裹编织网;
向球囊体中注入流体使球囊体扩张;
在球囊体或微针上涂覆胶黏剂,球囊体在刚性基板上滚动,微针粘接至球囊体表面。
4.如权利要求3所述的载药微针球囊扩张导管的制备方法,其特征在于,所述微针原料液的溶剂为水,溶质为壳聚糖、海藻酸钠、聚乙二醇、PLGA、PCL、PMMA、PGA、PLA、PEA、明胶、透明质酸中的至少一种。
5.如权利要求3所述的载药微针球囊扩张导管的制备方法,其特征在于,所述胶黏剂为遇水溶解的再溶型粘结剂。
6.如权利要求3所述的载药微针球囊扩张导管的制备方法,其特征在于,向球囊体中注入流体使球囊体扩张之前或之后,在球囊体中穿入芯轴,操作芯轴带动球囊体在刚性基板上滚动。
7.一种如权利要求1或2所述的载药微针球囊扩张导管的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:在球囊体上包裹编织网;
向球囊体中注入流体使球囊体扩张;
将紫外光固化胶滴加在球囊体表面或编织网单元格的交织点处,然后施加特定方向的电场或磁场使紫外光固化胶具有微针形状;
紫外光照射使微针形状的紫外光固化胶固化形成微针;
在微针表面喷涂或浸涂药物。 说明书 : 载药微针球囊扩张导管及其制备方法技术领域[0001] 本申请涉及医疗器械领域,特别是涉及一种载药微针球囊扩张导管及其制备方法。背景技术[0002] 在介入治疗领域,球囊扩张导管是一种常用的医疗器械,普遍用于上消化道狭窄扩张治疗、宫颈扩张引产、气道狭窄扩张治疗、心血管狭窄部的扩张,近年来,传统球囊扩张导管的弊端慢慢显露,人们将眼光逐渐转移到特殊性能的球囊上来。[0003] 微针被视为一种微创、几乎无痛的新型生物医学器件,可以穿透表皮层,形成微小通道,避免了与毛细血管及神经末梢的接触,具有微创、无痛、避免感染的优势,同时可实现药物缓释。申请公布号为CN114470341的发明专利申请公开了一种复合微针球囊及其制备方法,用来实现药物的控缓释,但是,在导管扩张过程中,传统球囊的爆破压较小,难以有效扩张钙化尤其是严重钙化病变,同时,在低压下不能将微针有效压入钙化血管壁或者狭窄的消化道、宫颈、气道等管壁。发明内容[0004] 基于此,提供一种载药微针球囊扩张导管及其制备方法,可适用于扩张管道狭窄尤其是严重钙化狭窄的病变。[0005] 一种载药微针球囊扩张导管,包括:[0006] 管体,所述管体具有相对的远端和近端;[0007] 球囊体,固定于所述管体的远端部位,所述球囊体为中空结构;[0008] 编织网,所述编织网采用高分子材料,且包裹在所述球囊体外周,所述编织网具有若干单元格,所述单元格的宽度X,长度为Y,且满足X:Y=1:0.5~2;所述单元格的面积S为12~50mm;[0009] 载药微针,设置于所述球囊体表面,且位于编织网的单元格内部和/或单元格交织点处。[0010] 以下还提供了若干可选方式,但并不作为对上述总体方案的额外限定,仅仅是进一步的增补或优选,在没有技术或逻辑矛盾的前提下,各可选方式可单独针对上述总体方案进行组合,还可以是多个可选方式之间进行组合。[0011] 可选的,各单元格内分布有多根微针,单元格内任意两相邻微针的间距为30μm~3mm,所述微针的高度为25~2000μm。[0012] 可选的,所述编织网包括:[0013] 第一编织丝,且沿球囊体外周螺旋缠绕;[0014] 第二编织丝,沿球囊体轴向延伸且交织于第一编织丝,在各交织点至少绕当前第一编织丝一周。[0015] 可选的,所述编织网的网线螺旋绕置在所述球囊体的外周,相邻两圈中分别为第一绕置圈和第二绕置圈,各绕置圈具有起伏的波峰和波谷结构且彼此绕置相连。[0016] 可选的,所述编织网包括:[0017] 第一网线,平行布置有多根,每根第一网线沿球囊体周向延伸,各第一网线沿球囊体轴向间隔布置;[0018] 第二网线,沿球囊体轴向延伸且交织于各第一网线,在各交织点至少绕当前第一网线一周。[0019] 本申请还提供了一种所述的载药微针球囊扩张导管的制备方法,包括如下步骤:[0020] 将含有药物的微针原料液充满刚性基板的微孔中,并原位成形得到微针;[0021] 在球囊体上包裹编织网;[0022] 向球囊体中注入流体使球囊体扩张;[0023] 在球囊体或微针上涂覆胶黏剂,球囊体在刚性基板上滚动,微针粘接至球囊体表面。[0024] 可选的,所述微针原料液的溶剂为水,溶质为壳聚糖、海藻酸钠、聚乙二醇、PLGA、PCL、PMMA、PGA、PLA、PEA、明胶、透明质酸中的至少一种。[0025] 可选的,所述微针原料液中的药物含量为1~10wt%。[0026] 可选的,所述胶黏剂为遇水溶解的再溶型粘结剂。[0027] 可选的,向球囊体中注入流体使球囊体扩张之前或之后,在球囊体中穿入芯轴,操作芯轴带动球囊体在刚性基板上滚动。[0028] 本申请还提供了一种所述的载药微针球囊扩张导管的制备方法,包括如下步骤:[0029] 在球囊体上包裹编织网;[0030] 向球囊体中注入流体使球囊体扩张;[0031] 将紫外光固化胶滴加在球囊体表面或编织网单元格的交织点处,然后施加特定方向的电场或磁场使紫外光固化胶具有微针形状;[0032] 紫外光照射使微针形状的紫外光固化胶固化形成微针;[0033] 在微针表面喷涂或浸涂药物。[0034] 本申请提供的载药微针球囊扩张导管,可以有效扩张钙化尤其是严重钙化的血管,球囊体中充满压力时,可以将微针有效压入钙化血管壁或者狭窄的消化道、宫颈、气道等管壁,缓慢释放药物进行治疗。附图说明[0035] 图1为本申请载药微针球囊扩张导管的示意图;[0036] 图2为本申请载药微针球囊扩张导管中球囊体部位的放大图;[0037] 图3为本申请载药微针球囊扩张导管中微针的示意图;[0038] 图4a为本申请载药微针球囊扩张导管第一种编织网的示意图;[0039] 图4b为本申请载药微针球囊扩张导管第一种编织网的示意图(省略微针);[0040] 图5为本申请载药微针球囊扩张导管第二种编织网的示意图;[0041] 图6为本申请载药微针球囊扩张导管第三种编织网的示意图;[0042] 图7为本申请载药微针球囊扩张导管第一种制备方法制备过程中使用的带微孔的基板的示意图;[0043] 图8为本申请载药微针球囊扩张导管第一种制备方法制备过程中,将芯轴穿入球囊体中滚动粘结微针后的示意图;[0044] 图9为本申请载药微针球囊扩张导管第一种制备方法制备过程中,将芯轴穿入球囊体中滚动粘结微针后的示意图(与图8的编织网形式不同);[0045] 图10为本申请载药微针球囊扩张导管第二种制备方法的示意图(微针位于编织网的单元格交织处)。[0046] 图中:[0047] 100、管体;110、远端;120、近端;[0048] 200、球囊体;210、等径段;220、缩径段;[0049] 300、编织网;311、第一编织丝;312、第二编织丝;321、第一单元格;322、第二单元格;[0050] 400、微针;[0051] 500、基板;510、微孔;[0052] 600、芯轴;[0053] 700、电场。[0054] X、单元格的宽度;Y、单元格的长度;Y1、第一单元格的长度;Y2、第二单元格的长度;[0055] S、单元格的面积;[0056] C1、第一绕置圈;A1、波峰;B1、波谷;[0057] C2、第二绕置圈;A2、波峰;B2、波谷;[0058] W1、波峰宽度;W2、波谷宽度;[0059] H1、波峰间距;[0060] L1、第一网线;[0061] L2、第二网线;[0062] Z、交织点。具体实施方式[0063] 下面将结合本申请实施例中的附图,对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本申请一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本申请保护的范围。[0064] 为了更好地描述和说明本申请的实施例,可参考一幅或多幅附图,但用于描述附图的附加细节或示例不应当被认为是对本申请的发明创造、目前所描述的实施例或优选方式中任何一者的范围的限制。[0065] 需要说明的是,当组件被称为与另一个组件“连接”时,它可以直接与另一个组件连接或者也可以存在居中的组件。当一个组件被认为是“设置于”另一个组件,它可以是直接设置在另一个组件上或者可能同时存在居中组件。[0066] 除非另有定义,本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本申请的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本申请的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的,不是旨在于限制本申请。[0067] 参见图1、图2所示,一种载药微针球囊扩张导管,包括:[0068] 管体100,管体100具有相对的远端110和近端120;[0069] 球囊体200,固定于管体100的远端110部位,球囊体200为中空结构;[0070] 编织网300,编织网300采用高分子材料,且包裹在球囊体200外周,编织网具有若2干单元格,单元格的宽度X,长度为Y,且满足X:Y=1:0.5~2;单元格的面积S为1~50mm;[0071] 载药微针400,设置于球囊体200表面,位于编织网300的单元格内部和/或单元格交织点处。[0072] 本申请中球囊体200外部包裹有编织网300,编织网300具有单元格,球囊体200在高压下扩张时,编织网300可以约束球囊体200的形变,使球囊体200均匀扩张,减少血管撕裂现象,同时,球囊体200在高压下扩张时,在编织物的约束下,单元格内的球囊体200外周区域向外凸起,微针400被压刺入患处管壁内,在患处管壁内进行药物的缓慢释放。[0073] 参见图2所示,球囊体200沿轴向包括处在中部的等径段210以及处在两端且呈锥形的缩径段220。两缩径段220远离等径段210的一端均收敛于管体100。球囊体200的材质可以为PA、Pebax、PU中的至少一种。[0074] 参见图1、图2、图3、图4所示,各单元格内分布有多根微针400,单元格内任意两相邻微针400的间距为30μm~3mm(图4a中的D),微针400的高度(图3中的H)为25~2000μm。优选的,任意两相邻微针400的间距为1mm~3mm,微针400的高度为25~1000μm。进一步优选,任意两相邻微针400的间距为1mm~3mm,微针400的高度为100~500μm。[0075] 微针400既可以分布于编织网的单元格内部,也可以位于单元格交织点处,或同时分布于单元格内部和单元格交织点处,这些分布位置之间并无显著差异。[0076] 微针400的间距以及高度设置既需要考虑加工工艺的限制,也需要满足尽可能大的载药量,同时也需要考虑刺入脉管后脉管的承受能力。[0077] 参见图3所示,微针400具有能够刺入目标物的尖头,但尖头也不易过于尖锐,以免球囊体200折叠进入人体时,对球囊体200的囊壁产生损伤。作为一种实施方式,微针400为圆锥形,圆锥的底面直径为30~1000μm,圆锥形的底角a的度数为:45°≤a<90°。进一步的,圆锥形的底角a的度数为:45°≤a<70°。微针400也可以采用其他形式,例如,多棱锥形。微针400也可以采用现有技术中的各种形式,例如实心微针400、多层微针400。[0078] 编织网300采用丝状材料编织而成,单根丝状材料的横截面可以为圆形,圆形的直径为10~200μm,丝状材料的横截面也可以为矩形,矩形的长度为10~300μm,矩形的宽度为10~100μm。[0079] 丝状材料采用高强度的医用高分子材料,以满足球囊体200内的高压填充需求,保证球囊体200充压使用时的安全有效性,例如,尼龙、聚醚嵌段聚酰胺、聚四氟乙烯、聚乙烯(超高密度聚乙烯)等。丝状材料自身可以直接编织或加捻后进行编织。[0080] 编织网300可采用粘结方式固定于球囊体200的外表面,粘结方式可以采用聚氨酯、聚氯乙烯等类型的粘合剂,粘合剂固化方式可以是自然固化或者UV固化。本申请中编织网300所用的材料以及粘结方式能够有效提升球囊体200的柔顺性。[0081] 编织网的第一种编织方式参见图4a、图4b所示,编织网包括:[0082] 第一编织丝311,且沿球囊体200外周螺旋缠绕;[0083] 第二编织丝312,沿球囊体200轴向延伸且交织于第一编织丝311,在各交织点至少绕当前第一编织丝311一周。[0084] 第一编织丝311从球囊体200的一端螺旋缠绕球囊体200直至另一端,在球囊体200进行扩张时,力的传递更直接,编织网300具有良好的整体性和协同性,进而允许更高的扩张压力,也即在较高压力时,扩张更均匀。[0085] 第二编织丝312用于对第一编织丝311进行限位,防止第一编织丝311由于受力不均匀,在轴向上产生的堆叠。[0086] 参见图4a时,在球囊体300内填充液体后,在编织网的约束下,球囊体表面处于每个单元格内的周壁微微外凸,将位于其上的微针压入脉管或斑块内。[0087] 2、图2,轴向是由一根线螺旋缠绕,W1为波峰和W2为波谷也可以是直线。L1和L2为相邻的宽度,L1:L2=1.2:1~1:1.2,L1的个数为N,其中,N=2~6,L2的个数=N‑1~N+1。H1=1.5mm~5mm。[0088] 编织网的第二种编织方式参见图5所示,编织网300的各单元的宽度为X,长度为Y,2且满足X:Y=1:0.5~2,各单元格的面积为1~50mm ,较大面积的单元格保证了球囊体200在扩张时能够形成明显的枕凸。各单元格的宽度、长度以及面积是在编织网300的展开平面上测量得到的。[0089] 进一步的,各单元格中,X:Y=1:1~1.5,该尺寸比例的单元格大致为“矮胖”型,能够约束球囊体200形成明显的枕凸,且该枕凸与血管的接触面积有所提升。[0090] 对于各单元格的面积,优选为2~38mm2;在球囊体200扩张时,能够约束球囊体200形成较大枕凸。[0091] 编织网300的编织方式有很多,例如一实施例中,编织网300的网线螺旋绕置在球囊体200的外周,相邻两圈中分别为第一绕置圈C1和第二绕置圈C2,各绕置圈具有起伏的波峰和波谷结构且彼此绕置相连,参见图5所示,第一绕置圈C1具有相连的波峰A1和波谷B1,第二绕置圈C2具有相连的波峰A2和波谷B2。本实施例中,波峰和波谷是相对的,二者在球囊体200扩张的过程中,能够约束球囊体200形成明显的枕凸和凹槽。[0092] 进一步的,相邻两圈中,第二绕置圈C2中的波谷B2跨第一绕置圈C1中的两相邻波峰A1;各波谷位置对正,各波峰位置对正。相比于在相邻两绕置圈中,其中一圈的波峰与另一圈中相邻的两个波谷相互缠绕,本实施例中编织网300的单元格尺寸更为均匀,在球囊体200扩张过程中,可约束球囊体200形成较为均匀的枕凸和凹槽。[0093] 为了形成有效的枕凸和凹槽,一实施例中,波峰的宽度为W1,波谷区的宽度为W2,且W1:W2为1:0.8~1.2;此外,相邻两圈之间的波峰间距H1为1.5~5mm。波峰波谷成对出现,可以为1~6对。参见图5,本实施例中单个绕置圈沿球囊体200的周向布置,波峰和波谷之间具有拐点,单个波峰(波谷)的宽度为其两端拐点之间的直线距离;各单元格的长度Y近似等于波峰的宽度W1,宽度X近似等于波峰(或波谷)间距H1。[0094] 编织网的第三种编织方式参见图6所示,另一实施例还提供了一种编织方式,编织网300包括第一网线L1和第二网线L2,其中第一网线L1平行布置有多根,每根第一网线L1沿球囊体200周向延伸,各第一网线L1沿球囊体200轴向间隔布置,且轴向间隔距离为单元格的宽度X。为形成多个单元格,第二网线L2沿球囊体200轴向延伸且交织于各第一网线L1,且在各交织点Z至少绕当前第一网线L1一周;单根第一网线L1的两交织点Z的间距即为单元格的长度Y。本实施例涉及的轴向和周向在球囊体200是相对的,可互换。本实施的编织方式形成的单元格大致为菱形或矩形,其四角均为第一网线L1和第二网线L2的交织点Z。在球囊体200扩张的过程中,各单元格束缚球囊体200使其形成枕凸,而这些交织点Z使各枕凸之间具有一定的间隙。[0095] 进一步的,沿球囊体200轴向,编织网300中两相邻单元格(第一单元格321和第二单元格322)的长度分别为Y1和Y2,且Y1:Y2为1:0.8~1.2。[0096] 对于单个球囊体200,若编织网300过于密集会导致单元格相对较小(相对于稀疏的编织网300),以致难以形成枕凸,导致载药微针球囊扩张导管的效果不明显;若编织网300的单元格过于稀疏,形成的枕凸较少,无法有效分散球囊体200对血管斑块的压力。因此需设置合适数量的单元格,例如一实施例中,以直径4mm,长度5cm的球囊体200为例,[0097] 通常要求沿球囊体200轴向,编织网300中的单元格数量为10~34;沿球囊体200周向,编织网300的单元格数量为2~16。[0098] 本申请提供的载药微针球囊扩张导管采用具有高强度的编织网300约束球囊体200,该编织网300的单元格面积较大,可在球囊体200的高压作用下形成明显的枕凸,且各枕凸之间具有一定间隙,实现了对球囊体200的有效塑形,使得球囊体200能够扩张严重钙化的血管。[0099] 本申请还提供了一种载药微针球囊扩张导管的制备方法,包括如下步骤:[0100] 将含有药物的微针400原料液充满刚性基板500的微孔510中,并原位成形得到微针400;[0101] 在球囊体200上包裹编织网;[0102] 向球囊体200中注入流体(可以为液体或气体)使球囊体200扩张;[0103] 在球囊体200或微针400上涂覆胶黏剂,球囊体200在刚性基板500上滚动,微针400粘接至球囊体200表面。[0104] 刚性基板500的结构如图7所示,刚性基板500采用硅材料,基板500的厚度为1200~1500微米,基板500上的微孔510的形状以及高度与微针400相同,即微孔510为微针400的模腔,将微针400原料液注入微孔510后,原位固化形成微针400。[0105] 将含有药物的微针400原料液充满刚性基板500的微孔510中,在操作时,可将带有微孔510的刚性基板500浸泡于含有药物的微针400原料液中,通过离心或加压的方式,使微针400原料液充满微孔510,对刚性基板500进行干燥(可采用真空干燥、烘干、冻干等干燥方式),在微孔510内原位形成微针400。如果采用冻干或真空干燥的干燥方式,微针400内部会形成多孔结构,有利于微针400内的药物释放。[0106] 刚性基板500上的微孔510不仅与微针400的形状和高度相同,微孔510的排布方式也与预期的球囊体200上的微针400的排布方式相同,即将球囊体200在刚性基板500上滚动时,微针400粘结的位置即位于目标单元格内。[0107] 在球囊体200上包裹编织网300的步骤与向球囊体200中注入流体使球囊体200扩张的步骤可以互换顺序,编织网300与球囊体200之间可通过粘接进行固定。[0108] 微针400原料液的溶剂为水,溶质为壳聚糖、海藻酸钠、聚乙二醇、PLGA、PCL、PMMA、PGA、PLA、PEA、明胶、透明质酸中的至少一种。微针400原料液中的药物含量为1~10wt%。进一步优选,微针400原料液中的药物含量为1~5wt%。[0109] 载药微针400采用水溶性胶黏剂粘接在球囊体200外表面,胶黏剂在体内遇到血液后会迅速溶解,使微针400能够从球囊体200外表面脱离,微针400留置在脉管内壁,例如,水溶性胶黏剂为聚乙二醇水凝胶。[0110] 本申请中球囊体200的爆破压为30~45atm,优选球囊体200的爆破压为30~40atm。爆破压超过40atm时,即可扩张所有的狭窄脉管,球囊在扩张开脉管后,微针400插入脉管内部,轻微旋转球囊体200将带药微针400留在脉管壁缓慢释放。[0111] 实际使用时,在球囊体200扩张前,微针400藏在球囊体200折瓣内,球囊体200扩张后微针400刺入脉管壁,维持0.2~10min后,球囊体200卸压至名义压力‑0.5atm,血液进入球囊体200与脉管壁间隙融化固定微针400的胶黏剂,使微针400由球囊体200壁脱落,进而保留在脉管壁达到缓释效果。[0112] 微针400从球囊体200上脱落,留置在病变部位,缓慢释放药物进行治疗,微针在预定时间内可自行降解,避免对人体产生不利影响。[0113] 微针400原料液优选在体内可降解的材质,微针400留置在脉管或斑块内,缓慢释放药物,在药物释放完毕,微针400本身可以降解,降解时间依据材质的不同而不同。[0114] 在其中一实施例中,例如,先将壳聚糖溶解在质量分数1%的醋酸溶液(或PH=5.5±0.5),得到质量分数3%的壳聚糖溶液,在壳聚糖溶液中溶解酸溶性药物,将带微孔510刚性基板500放入到壳聚糖溶液中,保持刚性基板500完全没入溶液内,8000转离心5min,完成后取出刚性基板500,刮去刚性基板500表面多余的壳聚糖溶液,‑80℃冻干,得到载药微针400。[0115] 胶黏剂为遇水溶解的再溶型粘结剂。胶黏剂为遇水溶解的医用胶黏剂,例如,聚乙二醇水凝胶,在体内遇到血液后,10min之内,聚乙二醇水凝胶溶解,微针400刺入脉管内壁,在脉管内壁缓慢释放药物。[0116] 参见图8、图9所示,向球囊体200中注入流体使球囊体200扩张之前或之后,在球囊体200中穿入芯轴600,操作芯轴600带动球囊体200在刚性基板500上滚动。[0117] 操作芯轴600带动球囊体200在刚性基板500上滚动,微针400粘结在球囊体200的表面,图8、图9中重点示意微针400在单元格内的排布,微针400的数量做了稀疏处理,实际微针400的数量更多,微针400的排布密度可以参见图4a所示。[0118] 本申请还提供了一种所述载药微针球囊扩张导管的制备方法,包括如下步骤:[0119] 在球囊体200上包裹编织网300;[0120] 向球囊体200中注入流体(可以为液体或气体)使球囊体200扩张;[0121] 将紫外光固化胶滴加在球囊体200表面或编织网300单元格的交织点处,然后施加特定方向的电场500或磁场使紫外光固化胶具有微针形状;[0122] 紫外光照射使微针形状的紫外光固化胶固化形成微针;[0123] 在微针表面喷涂或浸涂药物。[0124] 由于球囊体200大体具有圆柱形的结构,电场或磁场的特定方向不变,可以通过旋转球囊体200的方式,使球囊体200上的紫外光固化胶都形成微针形状,形成微针形状后,进行固化定形后再旋转至下一位置。也可以通过改变电场或磁场的方向,使球囊体200上的紫外光固化胶都形成微针形状,形成微针形状后,进行固化,然后再改变电场或磁场的方向。[0125] 由于紫外光固化胶需在电场作用下形成微针形状,因此紫外光固化胶需要具有导电性,也即对电场信号有所感应,对于非导电的紫外光固化胶可添加5~30%的导电材料(例如石墨、铁粉、铝粉),使其具有导电性能。[0126] 紫外光固化胶可以为环氧丙烯酸酯胶、聚氨酯丙烯酸酯胶、聚醚丙烯酸酯胶、聚酯丙烯酸酯胶、丙烯酸树脂胶中的至少一种。[0127] 滴加的每滴紫外光固化胶的体积为0.5~3μL,可以滴加在编织网的单元格内部,也可以滴加于编织网的单元格交织处。[0128] 紫外光固化胶在电场或磁场的作用下,形成微针的形状,电场或磁场的强度根据紫外光固化胶的流动性以及导电性能确定,在特定的紫外光固化胶流动性下,施加可将紫外光固化胶拉伸成25~2000μm高度的微针形状。电场或磁场强度系统可以为TW293787B公布的静电系统或其他可产生所需能量的系统。[0129] 照射固化成型的紫外光的波长为10~400nm范围内,照射后微针形状的紫外光固化胶固化交联为微针400。[0130] 在微针400表面喷涂或浸涂药物形成载药微针,药物可以根据实际需要进行选择。在使用过程中刺入脉管管壁,直接将药物释放至管壁后随载药微针球囊扩张导管一同撤出体外。[0131] 在其中一实施例中,将2μL粘度为60000ps的丙烯酸树脂胶黏剂(即紫外光固化胶)滴加在编织网经纬交错处(参见图10所示),在球囊体外部施加电场使其形成微针形状,然后用275nm紫外光照射15s使其固化形成微针。[0132] 本申请提供的载药微针球囊扩张导管,可以有效扩张钙化尤其是严重钙化的血管,球囊体中充满压力时,可以将微针有效压入钙化血管壁或者狭窄的消化道、宫颈、气道等管壁,缓慢释放药物进行治疗。[0133] 本申请提供了两种载药微针球囊扩张导管的制备方法,其中利用基板制作的微针采用水溶性胶黏剂粘接在球囊体外表面,微针在体内可以脱离球囊体留置在目标物体内,尤其适用于消化道、宫颈等部位,利用紫外光固化胶制备的微针则不能脱离球囊体表面,但微针表面涂覆的药物仍可通过微针刺入目标物体,将药物施加于目标物体上,可应用脉管等部位。[0134] 以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合,为使描述简洁,未对上述实施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述,然而,只要这些技术特征的组合不存在矛盾,都应当认为是本说明书记载的范围。[0135] 以上所述实施例仅表达了本申请的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来说,在不脱离本申请构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本申请的保护范围。因此,本申请专利的保护范围应以所附权利要求为准。

专利地区:浙江

专利申请日期:2022-09-02

专利公开日期:2024-06-18

专利公告号:CN115569294B

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