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一种薄膜包衣的片剂发明专利

更新时间:2024-07-01
一种薄膜包衣的片剂发明专利 专利申请类型:发明专利;
地区:江苏-徐州;
源自:徐州高价值专利检索信息库;

专利名称:一种薄膜包衣的片剂

专利类型:发明专利

专利申请号:CN202110173260.9

专利申请(专利权)人:江苏万邦生化医药集团有限责任公司,上海复星星泰医药科技有限公司
权利人地址:江苏省徐州市金山桥开发区综合区洞山南侧

专利发明(设计)人:黄大伟,夏怡然,邓彬

专利摘要:本发明涉及一种薄膜包衣的片剂,其片剂片芯在其浸入酸之后形成气体层。将包含促渗剂、产气剂和药物成分的混合物压制成片剂。然后,将片剂用半透膜包衣。在将薄膜包衣的片剂浸入酸中数秒或更长时间之后,从片芯内产生气体以在片芯中形成气体层。因此,片芯变成双层结构,并且片剂漂浮。其中一层是气体层。在研究过程中,片芯会产气并膨胀,使薄膜破裂。薄膜破裂后,片芯能够继续漂浮,药物释放速率与片芯组分相关,不受薄膜处方的影响。

主权利要求:
1.一种薄膜包衣片剂,其特征在于,所述薄膜包衣片包括片芯和半透膜,其中所述片芯包括以下重量百分比的成分:药物10%、聚维酮K30为4.67%、吐温‑80为0.5%,羟丙甲纤维素K100M为15%、乳糖31.83%、氯化钠13%、碳酸氢钠20%、柠檬酸3%、二氧化硅1%、硬脂富马酸钠
1%;所述半透膜包括EUDRAGITRLPO66%、柠檬酸三乙酯10%、甘露醇16%、滑石粉8%,包衣增重4.53%;所述药物为苹果酸卡博替尼。
2.一种薄膜包衣片剂,其特征在于,所述薄膜包衣片包括片芯和半透膜,其中所述片芯包括以下重量百分比的成分:药物10%、聚维酮K30为4.67%、吐温‑80为0.5%,羟丙甲纤维素K100M为10%、乳糖46.83%、氯化钠7%、碳酸氢钠16%、柠檬酸3%、二氧化硅1%、硬脂富马酸钠
1%;所述半透膜包括EUDRAGITRLPO66%、柠檬酸三乙酯10%、甘露醇16%、滑石粉8%,包衣增重4.53%;所述药物为苹果酸卡博替尼。 说明书 : 一种薄膜包衣的片剂技术领域[0001] 本发明涉及一种薄膜包衣的片剂,属于制剂领域。背景技术[0002] 由于胃漂浮制剂要求水快速渗透从而快速产气,因此大多数泡腾漂浮系统没有采用膜包衣技术,但这种泡腾漂浮系统往往因为漏气导致悬浮力不足。因此有一些文献提出了薄膜包衣漂浮技术。[0003] 专利US8580303和US8333991报道了一种剂型,其包含(a)至少一种含有产气剂和加巴喷丁的组分,以及(b)至少有一种包裹(a)的亲水性薄膜。其中,该亲水性膜通过膨胀而扩大,漂浮在胃液上,胃液可渗透其中。专利US8529955、US8440232和US8475813提出了一种剂型,该剂型包含:加巴喷丁和药学上可接受的含赋形剂的片芯,以及围绕片芯的半透膜,该半透膜包含增塑剂,胃液可渗透,但对于不溶解的加巴喷丁基本上不可渗透。NileshDesai等人(AAPSPharmSciTech2017Oct;18(7):2626‑2638)以及JinGuan等人(Int.J.Pharm.383(2010)30‑36)还介绍了渗透片剂在胃滞留剂型中的应用。但是,由于药物释放需要透过包衣膜的多孔通道,因此药物必须以分子状态溶解在介质中。难溶性药物颗粒无法通过薄膜释放,该技术应用于这类药物时会存在释放速率低的问题。[0004] Sheng‑FengHung等人(PLoSOne.2014:9(6):e100321)将含增塑剂的聚合物包衣应用于多单元漂浮药物递送系统。VinayKumarKatakam等人(Trop.J.Pharm.Res.4月2014;13(4):489‑496)传授了一种在片剂表面实施三层包衣的技术,包括一个隔离层、一个泡腾层(产气层,不在片芯内部产气)和外部聚合物膜层。然而,在片芯外部包衣会延迟片剂起漂时间。同时,在该片芯外围产生的气体将阻碍药物释放,并进一步导致批间溶出的波动。[0005] AmpanartHuanbuta等人(PharmSciTech,第17卷,第3期,2016年6月)介绍了一种新的漂浮系统,其片芯被一层半透膜包围。片芯含高比例的水不溶性微晶纤维素或产气剂。在溶出过程中,生成的气体均匀分布在片芯中(参考制品的图4和图8)。这种气体在片芯内或在薄膜包衣周围的均匀分布将阻碍药物释放并引起药物释放的波动。[0006] ZulfequarA.Khan等人(AAPSPharmsitech,第12卷,第4期,2011年12月)介绍了一种漂浮片剂,该片剂将载药片芯包上产气层和聚合物层。这样聚合物膜可以起到屏蔽的作用,防止胃液瞬间渗透进入膜内,从而延迟碳酸氢钠转化为二氧化碳。药物通过释药孔释放。RaniaA.H.Ishak((JPharmPharmSci,18(1)77‑100,2015)认为胃滞留制剂的优选候选药物是易溶于胃酸性环境的药物。与Khan的观点相同,Raina也认为聚合物包衣应该能够承受二氧化碳产生的压力,以避免破裂。SadhanaShahi等人(AsianJournalofPharmaceuticalTechnology&Innovation,03(15);2015;32‑49)认为药物需要从片剂聚合物膜上的释药孔释放,释药孔尺寸从600微米到1毫米。他们还认为,对于基础渗透泵片(单层渗透泵片),首选水溶性药物。这些文献均一致的认为包衣需要保持完整,不能破裂,因为一旦破裂会导致漏气,悬浮力出现问题;但是由于释药孔尺寸是有限制的,为了实现所需的释药效果,这类剂型适用的通常为有良好水溶性或者胃酸溶性的药物,对于难溶性的药物,并不适用。发明内容[0007] 在实验中,发明人发现薄膜破裂是从漂浮片的药物层释放难溶性药物的有效方法,并且据此研发的薄膜包衣片剂,令人惊讶的是,在薄膜开裂后,片剂仍然可以继续漂浮,并且不会发生崩解释药的情况。[0008] 在我们的研究中,我们发现当产气片芯处方不包衣,浸入0.1N的HCl中会快速释放气体和崩解,无法稳定漂浮和持续释放。随后用特殊材料进行薄膜包衣,虽然能够包裹气体并快速漂浮,但由于包衣膜的阻滞作用,即使有释药孔,也很难释放酸不溶性药物。在一项研究中,我们意外地发现,如果薄膜破裂,片芯不但能够继续漂浮,而且药物的释放速率仅与片芯组分相关,不受薄膜的影响。根据该研究,本发明提供一种薄膜包衣片剂,所述薄膜包衣片包括片芯和半透膜,其中所述片芯包括以下重量百分比的成分:药物2%‑15%、促渗剂3‑50%、产气剂10‑50%、水溶性溶胀聚合物10‑45%和赋形剂,各组分相加为100%;所述半透膜包括水不溶性聚合物20%‑80%和微粉化水溶性粒子10%‑85%,其他添加剂0‑40%,各组分相加为100%;且半透膜的包衣增重不大于5%。[0009] 本发明所述的产气剂和促渗剂均匀分布在片芯中,在0.1N的HCl中,片剂膨胀并漂浮在表面上。由于本发明搜书的片芯在吸收水后粘度不是特别高,因此在片芯的一侧聚集形成气体层,片芯不断膨胀,最终使半透膜破裂,令人惊讶的是,半透膜破裂后,片剂继续漂浮,且药物随片芯骨架粘度进行释放,并没有发生片芯崩解剂量倾倒发生。[0010] 在本发明的一些实施例中,半透膜破裂的裂痕至少占据所述片剂表面的10%。[0011] 本发明所述的薄膜包衣片剂,其中所述组分形成的半透膜是透水的半透膜,在一些优选的实施例中,2%≤半透膜的包衣增重≤5%,例如是2%≤膜的包衣增重<5%,发明人发现当高于该范围会较难于使半透膜破裂,而低于该水平,在制药过程中容易出现包衣不均匀的现象。[0012] 本发明所述的薄膜包衣片剂,浸入酸性介质后,透水的半透膜可以使片芯快速形成气体层并在数秒到数分钟时间内迅速漂浮,有效避免了进入小肠的风险,后续片芯继续膨胀并使半透膜破裂,但片芯可继续漂浮6小时以上,可实现药物的持续释放。[0013] 在一些具体的实施例中,所述片芯包括以下重量比的成分:药物2‑15%、促渗剂3‑25%、产气剂10‑25%、水溶性可溶胀聚合物10‑45%、粘合剂4‑6%、增溶剂0.2‑5%、填充剂1‑50%、助流剂0.5‑1.5%、润滑剂0.5‑1.5%、崩解剂0‑5%,各组分相加为100%。[0014] 本发明所述的药物可以适用于任何药物,特别的是,它可以适用于酸中溶解度小的药物,本发明所述的酸中溶解度小的药物是指在pH为1.2的盐酸中溶解度小于1mg/ml的药物。本发明所述的剂型可以在膜破裂后满足这类药物的大量持续释放,既可以实现释放需求,又不会发生崩解过量释放。在一些实施例中,酸中溶解度小的药物包括但不限于卡博替尼或其盐、乐伐替尼或其盐或克唑替尼或其盐;在一些实施例中,优选的重量比为2%‑15%。[0015] 本发明所述的药物可以在形成剂型之前研磨或分散在一种物质中,以改善其溶解速率。在一些实施例中,可以将药物形式粉碎至微米或纳米级,例如平均粒径可以为0.1微米至20微米。在另一些实施例中,也可以采用固体分散体、包合物等技术改善其溶解速率。这些手段可以为本领域的常用手段,例如ZhiHuiLoh等人(亚洲科学(AsianSciences),第10卷,第4期,2015年7月,255‑274.)描述了用于改进难溶于水的药物的溶解速率的不同的研磨技术。VincentCaron等人(MixerMillMM400,RetschGmbH&Co.,Germany)在室温下用PM100高能行星式研磨机(Retsch,Germany)进行研磨,在振荡球磨机中进行冷冻研磨。在许多科学文章中也描述了分子分散(此处,它相当于固体分散剂)的方法(如:AAPSPharmSciTech.2013Mar;14(1):464–474.)。FrancimaryL.Guedes等人(AAPSPharmSciTech.2011Mar;12(1):401‑410.)使用聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和聚乙二醇(PEG)制备新型药物的固体分散剂。将药物和聚合物溶解在甲醇/氯仿混合物中,然后通过蒸发、冷冻干燥去除溶剂。该药物是处于无定形状态。LiliFitriani等人(JAdv.PharmTechnol.).Res.2016Jul‑Sep;7(3):105‑109),通过溶剂蒸发法以2:1、1:1和1:2的比例制备依法韦仑‑PVPK30分散剂,并使用冷冻干燥器干燥。AbhishekSingh等人(先进药物递送综述,第100卷,2016年5月1日,27‑50)通过喷雾干燥制备无定形固体分散剂。[0016] 在本发明的一些实施例中,所述促渗剂包括但不限于无机酸的水溶性盐,例如选自氯化钾、硫酸钾、磷酸氢钾、磷酸氢钠、氯化钠、柠檬酸或酒石酸中的一种或几种;在一些具体实施例中,所述促渗剂为氯化钠、氯化钾或柠檬酸中的一种或几种;在一些具体实施例中,促渗剂的重量比为3%‑25%。[0017] 在本发明的一些实施例中,所述的产气剂为碳酸氢钠;在一些具体实施例中,产气剂的重量比为10‑50%。[0018] 在本发明的一些实施例中,所述的水溶性溶胀聚合物选自羟丙基甲基纤维素、卡波姆或聚环氧乙烷、甲基纤维素、明胶及其它具有类似高粘度的水溶性聚合物;在一些具体实施例中,水溶性溶胀聚合物的重量比为10‑45%。[0019] 本发明所述的粘合剂包括但不限于淀粉如马铃薯淀粉、小麦淀粉、玉米淀粉;天然树胶,如阿拉伯胶、海藻酸、瓜尔胶;液体葡萄糖、聚维酮、聚环氧乙烷、聚乙烯吡咯烷酮、聚‑N‑乙烯基酰胺、聚乙二醇、明胶、聚丙二醇、黄芪胶、其组合以及本领域普通技术人员已知的其他材料及其混合物。在一些实施例中,所述粘合剂的加入量4%‑6%。[0020] 本发明所述的增溶剂包括但不限于表面活性剂,例如,聚山梨醇酯80(在 80的商标名下出售)等,络合剂,例如,β‑环糊精等,聚合物,例如,泊洛沙姆188等,共溶剂,例如甲醇等。如果药物的溶解度是pH依赖性的,增溶剂也可以是酸或碱。在一些实施例中,所述增溶剂的加入量0.2‑1%。[0021] 本发明所述的填充剂包括但不限于甘露醇、果糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、山梨糖醇、微晶纤维素、碳酸钙、磷酸氢钙或三元钙、硫酸钙等。在一些实施例中,所述填充剂的加入量1‑50%。[0022] 发明所述的助流剂包括但不限于二氧化硅、三硅酸镁、三碱式磷酸钙、硅酸钙、硅酸镁和本领域普通技术人员已知的其他材料。在一些实施例中,所述助流剂的加入量0.5‑1.5%。[0023] 本发明所述的润滑剂可以选自但不限于本领域常规已知的那些,例如硬脂富马酸钠、硬脂酸镁、硬脂酸铝或硬脂酸钙或硬脂酸锌、聚乙二醇、单硬脂酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、矿物油、硬脂酰富马酸钠、硬脂酸、氢化植物油和滑石粉。在一些实施例中,所述润滑剂的加入量0.5‑1.5%。[0024] 本发明所述的崩解剂可以选自但不限于本领域常规已知的那些,例如交联羧甲基纤维素钠。崩解剂可以添加也可以不添加。[0025] 在本发明的一些实施例中,所述半透膜包括水不溶性聚合物20%‑80%、微粉化水溶性粒子10%‑85%和其他添加剂0%‑40%,各组分相加为100%。[0026] 在一些实施例中,所述的水不溶性聚合物包括但不限于聚乙烯醇、聚氨酯、乙基纤维素、甲基纤维素、乙酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、聚氯乙烯、聚碳酸酯、乙烯乙酸乙烯酯、聚甲基丙烯酸甲酯或聚丙烯中的一种或几种。在一些具体的实施例中,所述的水不溶性聚合物是阳离子聚甲基丙烯酸甲酯(商业产品,例如EUDRAGIT 和EUDRAGIT ),优选的用量范围为30%‑70%。[0027] 在一些实施例中,所述的微粉化水溶性颗粒为在包衣混合物制备期间呈固体颗粒状态的水溶性分子或水溶性盐或它们的混合物,例如包括但不限于氯化钠、碳酸氢钠或甘露醇中的一种或几种;优选的微粉化水溶性颗粒为甘露醇,其在包衣混合物制备过程中以微粒形式存在,在一些实施例汇总,微粒的平均粒径为0.1微米至20微米;优选的用量范围为10%‑70%。[0028] 在一种具体的实施例中,本发明所述的其他添加剂可包括增塑剂或/和抗粘剂,所述增塑剂包括但不限于如邻苯二甲酸二丁酯、柠檬酸三乙酯(Triethylcitrate)、聚乙二醇(PEG)等;所述抗粘剂包括但不限于滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁或胶态二氧化硅或类似材料;优选用量范围0‑30%。[0029] 发明所述的薄膜还可以包括着色剂,例如包括但不限于药物级染料和颜料、红氧化铁、黄氧化铁、二氧化钛、炭黑和靛蓝。在一些实施例中,所述着色剂的加入量0‑0.5%。[0030] 本发明的最终药物剂型也可以任选地具有一种或多种额外的包衣(除了半渗透性包衣之外),如防潮膜包衣、糖包衣以及本领域已知的其他包衣。在本发明中包衣不被认为是一种基质。可用于包衣过程的包衣材料(用于成品剂型)包括但不限于多糖如麦芽糖糊精、烷基纤维素如甲基纤维素或乙基纤维素、乙酸纤维素、羟烷基纤维素(例如羟丙基纤维素或羟丙基甲基纤维素);聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯胶、玉米、蔗糖、明胶、虫胶、乙酸纤维素、酞酸盐、脂质、合成树脂、丙烯酸聚合物、 包衣系统、聚乙烯醇(PVA)、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物(例如在 商标名下销售的)以及基于甲基丙烯酸的聚合物(如在 商标名下销售的那些)。这些可以从水性或非水性体系或水性和非水性体系的组合(视情况而定)施用。添加剂可与成膜剂一起包含以得到令人满意的膜。这些添加剂可包括增塑剂如邻苯二甲酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、聚乙二醇(PEG)等,通道形成剂,如表面活性剂、短链水溶性聚合物、盐等,抗粘(抗粘)剂,如滑石粉,硬脂酸、硬脂酸镁和胶态二氧化硅等,填料如滑石粉,沉淀碳酸钙、抛光剂如蜂蜡、巴西棕榈蜡、合成氯化蜡和不透明剂如二氧化钛等。所有这些赋形剂可以以本领域技术人员熟知的水平使用。[0031] 本发明还公开一种制备本发明所述的薄膜包衣片剂的方法,将片芯物料混合后进行压片,然后进行包衣形成半透膜。[0032] 本发明所述的制备方法中涉及的具体操作可以按照本领域的常规方法。例如,本发明所述片芯可通过直接压制、制粒‑压制、丸粒‑压制或等同方法形成。在直接压片中,将原料充分混合并置于压模中,压制形成片剂。在制粒中,将配方溶液喷雾到“颗粒”和赋形剂的混合物上以形成颗粒。将颗粒干燥并研磨至所需的粒度分布。然后,将颗粒与其他赋形剂混合,并置于压模中,压制形成片剂。用于制备片剂的技术描述于Remington”sPharmaceuticalSciences,(ArthurOsol,editor),1553‑1593(1980)中。使用流化床的颗粒包衣报道于U.S.美国专利号8,282,957,其描述了使用喷雾干燥方法的颗粒喷涂。美国专利号8,911,766描述了使用溶剂蒸发技术的颗粒喷涂。一些其他替代方法也可用于本发明中的颗粒或微粒包衣。用包衣锅、流化床或类似的等同设备包衣的片剂芯。盘包衣可以是对片芯进行薄膜包衣的方便方法。将片芯置于盘中,旋转盘,并将半渗透性聚合物溶液喷雾到片芯上。还可以考虑其他喷涂技术,例如空气悬浮程序(流化床)。在流化床中,将片芯悬浮在空气中,实际上通过Wurster柱的循环,用聚合物溶液喷雾片芯。锅包衣程序可以在美国找到。专利申请No.20060099262。空气悬浮程序描述于U.S.美国专利号2,799,241.Am.Pharm.Assoc.,第48卷,第451‑459页(1959);以及出处同上,第49卷,第82‑84页(1960)。[0033] 本发明的有益效果:[0034] 本发明所述的药物剂型为薄膜包衣片剂,其包括产气片芯和半透膜;当所述剂型浸入酸中时,所述片芯产生气体,片芯变成了双层结构并且迅速形成漂浮状态。片芯产气继续膨胀,使半透膜破裂,片芯骨架暴露,并继续保持漂浮状态,药物随骨架材料特性释放,相对于释药孔既可以满足难溶性药物的释药要求,又不会因为膜破裂而发生片芯崩解剂量倾倒发生。在实验中我们发现,薄膜破裂是难溶性药物从胃漂浮薄膜包衣片释放的有效方法。在实验中,令人惊讶的是,在薄膜开裂后,片剂继续漂浮,并且没有剂量倾倒发生。药物释放与片芯组成相关。[0035] 如果没有特别说明,本发明的名称按照以下定义:[0036] “任选的”或“任选地”是指随后描述的情况可以发生或可以不发生,这样使得该描述包括其中该情况发生的实例以及其中它不发生的实例。[0037] 除非明确陈述或上下文另外明确指示,否则权利要求书中所包含的单数形式(如“一个”、“一种”和“该”)包括复数参考。另一方面,单数形式“ONE”不包括复数引用。[0038] “由...组成”是在本发明的权利要求中使用的过渡短语。“由……组成”排除权利要求中未指定的任何要素、步骤或成分。[0039] “气体层”是指当将包衣片剂浸入酸性介质中时,在包衣片剂内形成的气体点。气体不能均匀地分布在片芯内。[0040] 术语“碳酸盐”可交换为“碳酸氢盐”,它可以是碳酸盐或碳酸氢盐(碳酸氢盐)。[0041] 术语“半透膜”可交换为“薄膜”“半透性涂层”,除非它被特别规定用于装饰性包衣。[0042] “薄膜裂痕”是指当薄膜包衣片剂浸入0.1NHCl中时,片芯内气体形成或/和片芯膨胀产生的压力形成的裂痕。其尺寸大于2毫米或至少为片剂表面的10%。附图说明[0043] 图1为包衣片浸入0.1NHCl,3分钟内开始浮动,片芯产生气体最终形成了气体层。[0044] 图2包衣片膨胀并破解薄膜;其中A为薄膜裂痕暴露至少10%的片剂的表面的侧视图;B为薄膜裂痕暴露至少10%的片剂的表面的顶视图。[0045] 图3为片芯进一步膨胀,大部分片芯从薄膜中"泄漏"出来。具体实施方式[0046] 前述实例为本发明的说明性实施例且仅为示例性的。在不脱离本发明的精神和范围的情况下,本领域技术人员可以做出变化和修改。所有这样的修改和变化旨在被包括在本发明的范围内。[0047] 下述实施例中的实验方法,如无特殊说明,均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料,如无特殊说明,均为自常规生化试剂商店购买得到的。[0048] 实施例1[0049] 制备了两批次。处方如下:[0050][0051][0052] 制备过程如下:[0053] 甘露醇气流粉碎:取甘露醇进行气流粉碎,得粒径为D(90)=15.3μm。[0054] 片芯:按处方量称取除硬脂富马酸钠以外的其他片芯物料,过40目筛,后置混合器中混合均匀,加入处方量的硬脂富马酸钠,混合均匀。将混合均匀的片剂用旋转压片机压片,冲模:11.5mm的圆形前凹冲,主压力7‑10KN,压片。[0055] 包衣:取处方量的异丙醇和水,混合均匀后,取3/4加入处方量尤特奇RLPO,搅拌溶解(NLT60min),形成清亮溶液;取另1/4溶剂加入处方量TEC、处方量甘露醇和处方量滑石粉,均质分散均匀后加入尤特奇溶液中,搅拌混合均匀。将制备的片芯用高效包衣锅进行包衣,包衣增重2.5%。[0056] 结果:[0057] 片剂被放置在37℃下是的0.1NHCl中。210112‑FC1是5秒内开始浮动,包衣在30秒内开始破裂。而210112‑FC2是1分钟内开始浮动,包衣在1分钟内开始破裂。[0058] 实施例2[0059] 准备了六批。制造过程与实施例1相同包衣处方相同,包衣增重是3.8‑4.6%。[0060][0061][0062] 结果:[0063] 片剂被放置在37℃下的0.1NHCl中。以下是观察:[0064][0065] 溶出实验(900mL,0.1NHCl+1.0%吐温80)桨法(加CJL‑3型沉降篮)50rpm[0066][0067] 实施例3[0068] 准备了两批。制造过程与实施例1相同,片芯和包衣的处方略有调整,包衣增重约4%。[0069][0070][0071] 结果:[0072] 片剂被放置在37℃下的0.1NHCl中。以下是观察:[0073] 210128‑FC1 210128‑FC2分钟内开始浮动 0.9 0.9分钟内包衣开始破裂 60 60[0074] 实施例4[0075] 准备了2批。制造过程与包衣处方与实施例1相同.包衣增重是3.8‑4.6%。[0076] 2101118‑FC1 2101118‑FC2乐伐替尼甲磺酸盐 3.33 3.33聚维酮K30 4.67 4.67吐温‑80 0.5 0.5羟丙甲纤维素K100M 35 45乳糖 18.5 8.5氯化钠 13 13碳酸氢钠 20 20柠檬酸 3 3二氧化硅 1 1硬脂富马酸钠 1 1% 100 100片重.mg 300 300EUDRAGITRLPO 65.6% 65.6%Triethylcitrate 9.8% 9.8%甘露醇 16.4% 16.4%talc 8.2% 8.2%固含量 11.88% 11.88%[0077] 结果:[0078] 片剂被放置在37℃下的0.1NHCl中。以下是观察:[0079] 2101118‑FC1 2101118‑FC2分钟内开始漂浮(min) 2.5 2.8分钟内包衣开始破裂(min) 30 30[0080] 将实施例4制备的样品(批号2101118‑FC2)在37℃下的0.1NHCl中,如图1所示,3分钟内开始浮动,片芯产生气体形成了气体层。片芯继续膨胀并使薄膜破裂,薄膜裂痕暴露至少10%的片剂的表面(如图2所示),薄膜破裂后,片芯能够继续漂浮,没有剂量倾倒发生,药物随片芯骨架的粘度来释放,不受薄膜影响。经过较长时间,片芯进一步膨胀,大部分片芯从薄膜中"泄漏"出来(如图3所示),但可继续漂浮6小时以上。

专利地区:江苏

专利申请日期:2021-02-08

专利公开日期:2024-06-18

专利公告号:CN114053240B

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