光学纯联苯双枉费与羟甲基联苯本枉费的拆分和生物试验,建立直接不对称合成方法

成果名称：光学纯联苯双枉费与羟甲基联苯本枉费的拆分和生物试验,建立直接不对称合成方法

成果单位：中国科学技术大学

成果分类：应用技术

完成人：尤田耙;谭启涛;蔡冬梅;王云英;赵俊

主题词：光学纯联苯;羟甲基联苯;生物试验

成果摘要：经长期研究,以中药五味子保肝有效成分为先导化合物,开发出联苯双酯（降低转氨酶）和羟甲基联苯单酯（治疗乙肝）两种有效治疗药,并已批准用于临床治疗。这两种新药都含有手性结构,按国际标准,应将对映体分开,并分别进行药效,毒性和代谢等药理试验。但研制单位没有进行上述工作,直接以外消旋的形式上市。本项研究的目的是将外消旋有效治疗药联苯双酯和羟甲基联苯单酯,按照国际标准开发成光学纯新药。经研究组人员两年多的努力,已从众多手性胺拆分剂中筛选出适用于联苯二酸的有效拆分剂,成功将外消旋α-联苯二酸和β-联苯二酸分别拆分成两种光学纯对映体,光学纯度达95%,拆分剂的回收率大于85%,该拆分工艺可用于大批量制备光学纯联苯双酯新药。Α-和β-联苯双酯的四种光学纯对映体分别用于小鼠CCl₄引起的急性肝损伤的保护,试验表明,光学纯（S）-（-）-α-联苯双酯和（S）-（-）-β-联苯双酯的降低转氨酶和减轻肝组织损伤作用都比相应的外消旋体好。尤其是（S）-（-）-β-联苯双酯的综合保肝作用最好。