一种牛至油博落回口服溶液及其制备方法发明专利

一种牛至油博落回口服溶液及其制备方法

摘要：本发明涉及兽药制剂技术领域，具体公开一种牛至油博落回口服溶液及其制备方法。所述牛至油博落回口服溶液，包括以下质量百分比的组分：牛至油1％‑5％，博落回提取物0.2％‑1％，增溶剂5％‑25％，抗氧化剂0.01％‑0.02％和余量的溶剂。本发明提供的牛至油博落回口服溶液通过将特定比例的牛至油和博落回提取物进行混合，可得到稳定的口服溶液，其中牛至油和博落回提取物的配伍增强了其中药用成分的生物活性，显著加快了禽畜的生长发育。同时，本发明制备得到的口服溶液可以实现与水的任意比例互溶的效果，突破了牛至油和博落回提取物只能制备成预混剂的技术瓶颈，适合大型养殖场规模化养殖饮水用药。

专利类型：发明专利

专利申请号：CN202110770403.4

专利申请（专利权）人：河北农业大学
权利人地址：河北省保定市乐凯南大街2596号河北农业大学西校区动物医学院

专利发明（设计）人： 刘聚祥 ,李伟浩 ,孙媛媛

主权利要求:一种牛至油博落回口服溶液及其制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及兽药制剂技术领域，尤其涉及一种牛至油博落回口服溶液及其制备方法。
背景技术
[0002] 牛至油是从牛至中提取的具有特殊芳香气味的挥发油，主要化学成分是百里香酚、香芹酚、萜烯类及其衍生物、脂肪酸类、黄酮和甾醇等，可显著抑制金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门菌类以及普通变形菌类等的生长，有效调节肠道微生物区系平衡，改善肠道形态，并提高胰蛋白酶、淀粉酶和脂肪酶的活性，提高食欲，进而可提高禽畜的增重量、饲料利用率及抗感染能力。
[0003] 博落回提取物中主要的生物活性物质为异喹啉类生物碱，如血根碱、白屈菜红碱、原阿片碱、别隐品碱等，其具有抗菌、促进肠道黏膜发育、改善料肉比以及增强机体抗氧化能力的作用。
[0004] 因牛至油不溶于水，博落回提取物难溶于水，目前在市场上牛至油和博落回提取物的应用制剂多为预混剂，而预混剂的吸收相对较慢，通过混饲给药过程中又容易存在拌料不均等问题。同时大多数畜禽在患病后会出现食欲下降甚至食欲废绝，导致畜禽采食药量不均，很难发挥药用效果。
发明内容
[0005] 针对现有牛至油和博落回提取物的药用制剂存在的上述问题，本发明提供一种牛至油博落回口服溶液及其制备方法，该牛至油博落回口服溶液可以实现与水的任意比例互溶，并且口服溶液的稳定性好，牛至油和博落回提取物以特定的比例配伍后不仅改变了相互之间在水中的溶解性，还显著增强了两者的生物活性，实现了牛至油和博落回提取物适应规模化养殖饮水用药的优势，为促生长抗生素替代提供新的参考。
[0006] 为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：
[0007] 一种牛至油博落回口服溶液，包括以下质量百分比的组分：
[0008] 牛至油1％‑5％，博落回提取物0.2％‑1％，增溶剂5％‑25％，抗氧化剂0.01％‑0.02％和余量的溶剂。
[0009] 相对于现有技术，本发明提供的牛至油博落回口服溶液通过将特定比例的牛至油和博落回提取物进行混合，意外的制备得到了稳定的水溶性口服溶液，该口服溶液可以实现与水的任意比例互溶的效果，突破了牛至油和博落回提取物只能制备成预混剂的技术瓶颈，提高牛至油和博落回药用成分在生物体内的吸收利用率，使用方便，尤其适合大型养殖场规模化养殖饮水用药。同时，本发明制备得到的口服溶液不仅可以发挥牛至油和博落回提取物的常规作用，其中牛至油和博落回提取物的配伍还增强了其中药用成分的生物活性，显著加快了禽畜的生长发育，为促生长抗生素替代物提供新的参考。
[0010] 优选的，所述增溶剂为聚氧乙烯氢化蓖麻油。
[0011] 上述增溶剂可以进一步提高口服溶液中牛至油和博落回提取物的溶解度。
[0012] 优选的，所述抗氧化剂为二丁基羟基甲苯。
[0013] 上述抗氧化剂的选择，可以进一步避免口服溶液在长期储存过程中其中的药用活性成分被氧化破坏。
[0014] 优选的，所述溶剂为水。
[0015] 本发明还提供所述牛至油博落回口服溶液的制备方法。该制备方法，至少包括以下步骤：
[0016] a、按质量配比，将所述抗氧化剂溶于所述牛至油后加入到占总的所述增溶剂质量的96％‑99.75％的增溶剂中，搅拌均匀，再加入占总的所述溶剂的1/2‑2/3的溶剂，搅拌均匀，得到牛至油预混物；
[0017] b、将所述博落回提取物加入到剩余的所述溶剂中，再加入剩余的所述增溶剂，加热搅拌，得到博落回预混物；
[0018] c、将自然冷却后的所述博落回预混物加入所述牛至油预混物中，搅拌均匀，得到所述牛至油博落回口服溶液。
[0019] 相对于现有技术，本发明提供的牛至油博落回口服溶液的制备方法，具有条件温和、操作简单、不易引入其他杂质、重现性好和生产成本较低的优势。
[0020] 优选的，步骤a中，所述搅拌的转速为400‑600r/min、温度为20‑40℃，每次所述搅拌的时间均≥3min。
[0021] 优选的，步骤b中，所述加热搅拌的温度为50‑75℃、转速为200‑400r/min、时间≥5min。
[0022] 优选的，步骤c中，所述搅拌的转速为400‑600r/min、温度为20‑40℃、时间≥3min。
附图说明
[0023] 图1是本发明实施例1制备的牛至油博落回口服溶液在水中的溶解性试验图。
具体实施方式
[0024] 为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
[0025] 实施例1
[0026] 一种牛至油博落回口服溶液，包括以下质量百分比的组分：
[0027] 牛至油5％，博落回提取物1％，聚氧乙烯氢化蓖麻油4025％，二丁基羟基甲苯0.02％和余量的水。
[0028] 上述牛至油博落回口服溶液的制备方法，包括以下步骤：
[0029] a、按质量配比，将二丁基羟基甲苯溶于牛至油后加入到99.75％的聚氧乙烯氢化蓖麻油40(总聚氧乙烯氢化蓖麻油40的99.75％的量)中，30℃下600r/min搅拌4min，再加入1/2的水(总水的1/2的量)，30℃下600r/min搅拌4min，得到牛至油预混物；
[0030] b、将博落回提取物加入到剩余的水中，再加入剩余的聚氧乙烯氢化蓖麻油40，加热至60℃，400r/min搅拌6min，得到博落回预混物；
[0031] c、将自然冷却后的博落回预混物加入牛至油预混物中，30℃下600r/min搅拌4min，得到所述牛至油博落回口服溶液。
[0032] 实施例2
[0033] 一种牛至油博落回口服溶液，包括以下质量百分比的组分：
[0034] 牛至油3％，博落回提取物0.5％，聚氧乙烯氢化蓖麻油4015％，二丁基羟基甲苯0.015％和余量的水。
[0035] 上述牛至油博落回口服溶液的制备方法，包括以下步骤：
[0036] a、按质量配比，将二丁基羟基甲苯溶于牛至油后加入到98％的聚氧乙烯氢化蓖麻油40(总聚氧乙烯氢化蓖麻油40的98％的量)中，20℃下500r/min搅拌3min，再加入2/3的水(总水的2/3的量)，20℃下500r/min搅拌3min，得到牛至油预混物；
[0037] b、将博落回提取物加入到剩余的水中，再加入剩余的聚氧乙烯氢化蓖麻油40，加热至50℃，300r/min搅拌5min，得到博落回预混物；
[0038] c、将自然冷却后的博落回预混物加入牛至油预混物中，20℃下500r/min搅拌3min，得到所述牛至油博落回口服溶液。
[0039] 实施例3
[0040] 一种牛至油博落回口服溶液，包括以下质量百分比的组分：
[0041] 牛至油1％，博落回提取物0.2％，聚氧乙烯氢化蓖麻油405％，二丁基羟基甲苯0.01％和余量的水。
[0042] 上述牛至油博落回口服溶液的制备方法，包括以下步骤：
[0043] a、按质量配比，将二丁基羟基甲苯溶于牛至油后加入到96％的聚氧乙烯氢化蓖麻油40(总聚氧乙烯氢化蓖麻油40的96％的量)中，40℃下400r/min搅拌3min，再加入1/2的水(总水的1/2的量)，40℃下400r/min搅拌3min，得到牛至油预混物；
[0044] b、将博落回提取物加入到剩余的水中，再加入剩余的聚氧乙烯氢化蓖麻油40，加热至70℃，200r/min搅拌5min，得到博落回预混物；
[0045] c、将自然冷却后的博落回预混物加入牛至油预混物中，40℃下400r/min搅拌3min，得到所述牛至油博落回口服溶液。
[0046] 对比例1
[0047] 用等量的牛至油替换实施例3中的博落回提取物，其它组分和制备方法与实施例3相同，得到牛至油口服制剂。
[0048] 对比例2
[0049] 用等量的博落回提取物替换实施例3中的牛至油，其它组分和制备方法与实施例3相同，得到博落回口服制剂。
[0050] 试验例1
[0051] 稳定性研究
[0052] 试验药物：取本发明实施例1制备三批牛至油博落回口服溶液，各取10mL置于安瓿瓶中，生产批号分别为21050701、21050702、21050703。
[0053] 试验方法：按2020版《中国药典》四部通则中9001<原料药物与制剂稳定性试验指导性原则>对制备的三批牛至油博落回口服液进行高温(60℃)、高湿(25℃，相对湿度90％±5％)的影响因素试验，分别于0天、5天、10天取样，观察口服液的性状并采用高效液相色谱法测定口服液中香芹酚和血根碱的含量。
[0054] 试验结果：三批牛至油博落回口服溶液的稳定性观察结果见表1，数据表明，在0、5、10天上述温度、湿度两个环境因素下，牛至油博落回口服液的外观性状和含量均在可接受范围内。
[0055] 表1稳定性试验记录结果
[0056]
[0057]
[0058] 同时，用同样的试验方法检测了实施例2‑3中制备得到的牛至油博落回口服溶液的稳定性，其性状变化情况以及香芹酚和血根碱的损失率与实施例1相当。
[0059] 试验例2
[0060] 溶解性研究
[0061] 试验药物：本发明实施例1制备的牛至油博落回口服溶液。
[0062] 试验方法：在牛至油博落回口服液中加入水，边加边用磁力搅拌器搅拌，达到口服液和水的比例分别为1:1、1:10、1:100、1:1000，均匀后停止搅拌，静置30分钟，观察有无分层。
[0063] 试验结果：本发明实施例1制备的牛至油博落回口服溶液的溶解性研究结果见图1，按照1:1、1:10、1:100、1:1000的比例稀释后，均无分层，说明牛至油博落回口服溶液与水互溶。
[0064] 用同样的试验方法检测了实施例2‑3制备得到的牛至油博落回口服溶液和对比例1‑2制备得到的制剂的溶解性，在不同的稀释浓度下，实施例2‑3中制备得到的牛至油博落回口服溶液均与水互溶，而对比例1‑2制备得到的制剂均出现分层现象。
[0065] 试验例3
[0066] 促生长发育研究
[0067] 试验药物：本发明实施例1‑3的口服溶液与对比例1‑2制备的口服制剂；
[0068] 试验方法：选用健康1日龄白羽肉仔鸡60000羽，分为6组，每组10000羽，分别为1个空白组、2个对照组(对比例1和对比例2)和3个试验组(实施例1、实施例2和实施例3)，各组试验鸡饲喂相同的基础饲粮。空白组正常饮水，2个对照组饮水中分别添加对比例1中的牛至油口服制剂120mL/t和对比例2中的博落回制剂120mL/t，3个试验组饮水中分别添加实施例1、实施例2和实施例3中的牛至油博落回口服溶液120mL/t。在21日龄晚断料，禁食12h后空腹称重，计算其平均日增重。
[0069] 试验结果：促生长发育研究结果见表2，数据显示，与空白组相比，对照组与试验组的平均日增重均提高，其中试验组的平均日增重提高更显著。
[0070] 表2
[0071]
[0072] 以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换或改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

专利地区：河北

专利申请日期：2021-07-07

专利公开日期：2022-12-30

专利公告号：CN113425676B