一种仿生胎脂的脂质体组合物、其制备方法和应用

一种仿生胎脂的脂质体组合物、其制备方法和应用

本发明提供了一种仿生胎脂的脂质体组合物，包括：胆甾醇50～70重量份；游离脂肪酸16～25重量份；神经酰胺3 16～25重量份；氨基酸0.05～1重量份。本发明通过上述胆甾醇、游离脂肪酸、神经酰胺3、氨基酸进行组合使用，通过控制上述配比，可以获得包封率及稳定性较好、护肤效果较佳的仿生胎脂的脂质体。同时，实验结果表明，本发明的组合物和配比可以对皮肤含水量的提高具有显著的作用，尤其是在4h‑8h时间范围内，具有长时间的提高含水量的作用，同时由于氨基酸的加入，通过协同作用可以达到缓慢释放、持续保湿的效果。

专利类型：发明专利

专利申请号：CN201910777827.6

专利申请（专利权）人：北京斯利安药业有限公司
权利人地址：北京市大兴区北京经济技术开发区运成街3号1号楼

专利发明（设计）人：郝姗姗,罗丽莲,肖艳皎,韩雅慧,易斌

主权利要求:一种仿生胎脂的脂质体组合物、其制备方法和应用
技术领域
[0001] 本发明涉及化妆品技术领域，尤其是涉及一种仿生胎脂的脂质体组合物、其制备方法和应用。
背景技术
[0002] 胎脂是覆盖在胎儿皮肤表面的一层天然生物保护膜,孕期第17周开始出现在胎儿的背部和眉毛部位,然后从后到前、从上到下进行全身覆盖。胎脂为胎儿在羊水环境中营造了一个干燥且适于生长发育的环境,不仅能有效隔绝羊水碱性环境中污染物的入侵,同时对胎儿皮肤发育有保护和促进作用。相关研究表明，胎脂类似人皮肤的“砖墙”结构，是由死亡的角质细胞镶嵌于脂质中形成的一层天然半渗透性的生物保护膜，包括水(80％)、脂质(10％)、蛋白(10％)，具有保湿、抑菌、pH缓冲和促进皮肤表皮屏障生长等作用。胎脂虽然具备很好的护肤功效，但直接使用存在以下问题：1)来源稀少，只有在部分刚出生或早产婴儿身上会残留未完全消失的白色胎脂，部分婴儿身上携带的胎脂在出生前会自身消融；2)个体差异性可能出现对不同来源胎脂产品的不适用，因此胎儿自身携带的天然胎脂并不能直接进行使用。
[0003] 随着仿生化妆品的出现，仿生脂质体的开发逐渐成为热点，如：公开号为CN108992368A的专利申请公开了一种仿生胎脂的脂质体、制备方法及应用，该脂质体以模拟天然胎脂成分的角鲨烷、氢化卵磷脂、抗菌肽和氨基酸为第一组分，包裹于第二组分磷脂中，从而得到的仿生脂质体可以提高活性物质的稳定性，使其能够在一定程度上抗菌抗感染，在达到仿生胎脂的维护皮肤表皮屏障功能的同时，减少活性物质的添加量，降低产品的副作用，从而更好地维护皮肤表皮屏障功能。但该专利是将原角质层脂质成分进行磷脂包裹而制成磷脂脂质体，由于磷脂具有较多的不饱和键，容易被氧化，稳定性较差，还容易聚集分层。

[0004] 因此，提供一种稳定性好，保湿效果好的仿生胎脂的脂质体是非常必要的。
发明内容
[0005] 有鉴于此，本发明要解决的问题在于提供一种仿生胎脂的脂质体组合物，本发明提供的仿生胎脂的脂质体组合物稳定性好，保湿效果好。
[0006] 本发明提供了一种仿生胎脂的脂质体组合物，包括：
[0007]
[0008] 优选的，所述游离脂肪酸选自棕榈油酸或亚油酸中的一种或几种。
[0009] 优选的，所述氨基酸选自组氨酸、谷氨酸、甘氨酸、赖氨酸、精氨酸和缬氨酸及其衍生物中的一种或多种。
[0010] 优选的，所述仿生胎脂的脂质体组合物包括：
[0011]
[0012] 优选的，还包括20～500重量份的三萜烯酯。
[0013] 本发明提供了一种如上述技术方案所述的仿生胎脂的脂质体组合物的制备方法，包括：
[0014] A)将胆甾醇、游离脂肪酸和神经酰胺3混合，采用有机溶剂溶解，得到第一组分；
[0015] B)将氨基酸溶于水中，得到第二组分；
[0016] C)将第一组份缓慢注入第二组分，注入完毕，保温，搅拌得到仿生胎脂的脂质体组合物。
[0017] 优选的，所述步骤A)有机溶剂为乙醇；溶解温度为60～70℃；步骤B)溶解温度为55～70℃；步骤C)所述注入的转速为500～1300r/min；所述保温时转速为500～1300r/min，搅拌时间为15～30min。
[0018] 本发明提供了一种如上述技术方案任意一项所述的仿生胎脂的脂质体组合物或由上述技术方案任意一项所述的制备方法制备得到的仿生胎脂的脂质体组合物在制备护肤产品中的应用。
[0019] 本发明提供了一种仿生胎脂的脂质体，包括上述技术方案任意一项所述的仿生胎脂的脂质体组合物或由上述技术方案任意一项所述的制备方法制备得到的仿生胎脂的脂质体组合物。
[0020] 本发明提供了一种护肤产品，包括上述技术方案所述的仿生胎脂的脂质体。
[0021] 与现有技术相比，本发明提供了一种仿生胎脂的脂质体组合物，包括：胆甾醇50～70重量份；游离脂肪酸16～25重量份；神经酰胺316～25重量份；氨基酸0.05～1重量份。本发明通过上述胆甾醇、游离脂肪酸、神经酰胺3、氨基酸进行组合使用，通过控制上述配比，可以获得包封率及稳定性较好、护肤效果较佳的仿生胎脂的脂质体。同时，实验结果表明，本发明的组合物和配比可以对皮肤含水量的提高具有显著的作用，尤其是在4h‑8h时间范围内，具有长时间的提高含水量的作用，同时由于氨基酸的加入，通过协同作用可以达到缓慢释放、持续保湿的效果。

具体实施方式
[0022] 本发明提供了一种仿生胎脂的脂质体组合物、其制备方法和应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都属于本发明保护的范围。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
[0023] 本发明提供了一种仿生胎脂的脂质体组合物，包括：
[0024]
[0025] 本发明提供的仿生胎脂的脂质体组合物，包括50～70重量份的胆甾醇；优选包括55～65重量份的胆甾醇；更优选包括57～65重量份的胆甾醇；最优选为60～64重量份的胆甾醇。

[0026] 本发明对于所述胆甾醇的来源不进行限定，市售即可。
[0027] 本发明提供的仿生胎脂的脂质体组合物，包括16～25重量份的游离脂肪酸；优选包括18～23重量份的游离脂肪酸；可以为18、19、20、21、22、23重量份的游离脂肪酸；
[0028] 按照本发明，所述游离脂肪酸优选选自棕榈油酸或亚油酸中的一种或几种。本发明对其来源不进行限定，市售即可。
[0029] 本发明提供的仿生胎脂的脂质体组合物，包括16～25重量份的神经酰胺3；优选包括18～23重量份的神经酰胺3；可以为18、19、20、21、22、23重量份的神经酰胺3。
[0030] 神经酰胺脂质体是一种更优于磷脂脂质体的仿生胎脂的脂质体，由于神经酰胺为中性脂质，其所组成的双分子层膜排列较紧密，物质不易渗漏，比通常的“磷脂”脂质体稳定，不会聚集分层；同时，神经酰胺脂质体含较少的不饱和键，不易氧化，故可长期保存，有效期长。而且，所得的脂质体组分近似表皮角质层脂质、尺寸较小，更易渗透皮肤。
[0031] 本发明发现，神经酰胺3的效果明显优于其他神经酰胺，与其余组分配合，具有意想不到的技术效果。
[0032] 本发明对神经酰胺3的来源不进行限定，市售即可。
[0033] 本发明提供的仿生胎脂的脂质体组合物，包括0.05～1重量份的氨基酸；优选包括0.1～0.9重量份的氨基酸；更优选包括0.2～0.8重量份的氨基酸。

[0034] 按照本发明，所述氨基酸优选选自组氨酸、谷氨酸、甘氨酸、赖氨酸、精氨酸和缬氨酸及其衍生物中的一种或多种。
[0035] 氨基酸是天然保湿因子的重要组成部分，是角质形成细胞中的重要保湿成分，具有吸水性，使角质层保持一定的含水量。而且，相关报道还表明，氨基酸可以对皮肤pH进行调节从而促进受损皮肤表皮屏障的修复。本发明对其来源不进行限定，市售即可。
[0036] 本发明其中一部分优选实施方式中，所述仿生胎脂的脂质体组合物包括：
[0037]
[0038] 本发明其中一部分优选实施方式中，所述仿生胎脂的脂质体组合物包括：
[0039]
[0040]
[0041] 本发明其中一部分优选实施方式中，所述仿生胎脂的脂质体组合物包括：
[0042]
[0043] 本发明创造性的将胆甾醇、游离脂肪酸、神经酰胺3、氨基酸进行组合使用，将胆甾醇、游离脂肪酸、神经酰胺3和氨基酸的质量比控制在50～70：16～25：16～25：0.05～1之间，可以获得包封率及稳定性较好、护肤效果较佳的仿生胎脂的脂质体。其中，上述优选范围内的仿生胎脂的脂质体包封率、稳定性及护肤效果最佳。
[0044] 按照本发明，所述仿生胎脂的脂质体组合物优选还包括20～500重量份的三萜烯酯；更优选包括50～400重量份的三萜烯酯；最优选为100～300重量份的三萜烯酯；最最优选为100重量份的三萜烯酯。
[0045] 本发明发现进一步添加三萜烯酯可以进一步提高脂质体的稳定性和护肤效果。
[0046] 本发明提供了一种如上述技术方案所述的仿生胎脂的脂质体组合物的制备方法，包括：
[0047] A)将胆甾醇、游离脂肪酸和神经酰胺3混合，采用有机溶剂溶解，得到第一组分；
[0048] B)将氨基酸溶于水中，得到第二组分；
[0049] C)将第一组份缓慢注入第二组分，注入完毕，保温，搅拌得到仿生胎脂的脂质体组合物。
[0050] 本发明提供的仿生胎脂的脂质体组合物的制备方法首先将胆甾醇、游离脂肪酸和神经酰胺3混合，若包括三萜烯酯，即为将胆甾醇、游离脂肪酸、神经酰胺3和三萜烯酯混合。
[0051] 混合后，采用有机溶剂加热溶解，得到第一组分。
[0052] 本发明对于所述混合方式不进行限定，本领域技术人员熟知的即可；所述有机溶剂为乙醇；更优选为95％乙醇；所述溶解温度优选为60～70℃；更优选为62～68℃；最优选为65℃。将第一组分趁热吸入注射器。
[0053] 将氨基酸溶于水中，加热溶解，得到第二组分；所述溶解温度优选为55～70℃；更优选为58～68℃；最优选为65℃。
[0054] 将第一组份缓慢注入第二组分，优选具体为：将第一组分用注射器缓慢注入第二组分，保持转速优选为500～1300r/min；更优选为600～1200r/min。
[0055] 注入完毕，保温，搅拌得到仿生胎脂的脂质体组合物。
[0056] 优选具体为：注入完毕，保温55～70℃，优选58～68℃；保持转速500～1300r/min，优选为600～1200r/min；搅拌15～30min，优选为18～27min，最终得到仿生胎脂的脂质体。
[0057] 本发明提供了一种如上述技术方案所述的仿生胎脂的脂质体组合物或由上述技术方案所述的制备方法制备得到的仿生胎脂的脂质体组合物在制备护肤产品中的应用。
[0058] 本发明护肤产品优选为婴童护肤品中的应用。
[0059] 本发明提供了一种仿生胎脂的脂质体，包括上述技术方案任意一项所述的仿生胎脂的脂质体组合物或由上述技术方案所述的制备方法制备得到的仿生胎脂的脂质体组合物。
[0060] 本发明对于所述仿生胎脂的脂质体组合物上述已经有了清楚的描述，在此不再赘述。
[0061] 本发明提供了一种护肤产品，包括上述技术方案所述的仿生胎脂的脂质体。
[0062] 本发明对于所述仿生胎脂的脂质体上述已经有了清楚的描述，在此不再赘述。
[0063] 本发明提供了一种仿生胎脂的脂质体组合物，包括：胆甾醇50～70重量份；游离脂肪酸16～25重量份；神经酰胺316～25重量份；氨基酸0.05～1重量份。本发明通过上述胆甾醇、游离脂肪酸、神经酰胺3、氨基酸进行组合使用，通过控制上述配比，可以获得包封率及稳定性较好、护肤效果较佳的仿生胎脂的脂质体。同时，实验结果表明，本发明的组合物和配比可以对皮肤含水量的提高具有显著的作用，尤其是在4h‑8h时间范围内，具有长时间的提高含水量的作用，同时由于氨基酸的加入，通过协同作用可以达到缓慢释放、持续保湿的效果。
[0064] 为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种仿生胎脂的脂质体组合物、其制备方法和应用进行详细描述。
[0065] 实施例1‑6，对比例1‑4
[0066] (1)配方：
[0067]
[0068] (2)制备方法(当配方中不含某种成分时，制备过程中不添加该成分)：
[0069] 1、将A、B、C、E相混合均匀，放入烧杯。
[0070] 2、加入95％乙醇，加热至60～70℃(最佳65℃)，完全溶解，得到第一组分。
[0071] 3、趁热吸入注射器。
[0072] 5、将D相放入烧杯，溶于水中，加热至55～70℃(最佳65℃)，完全溶解，得到第二组分。
[0073] 6、将第一组分用注射器缓慢注入第二组分，保持转速为500～1300r/min。
[0074] 7、注入完毕，保温55～70℃，保持转速500～1300r/min，搅拌15～30min。
[0075] 8、最终得到仿生胎脂的脂质体。
[0076] (3)包封率及稳定性测定
[0077] 包封率测定方法：将新制备的仿生胎脂的脂质体经11000r/min超滤1h后，收集下清液，采用高效液相色谱法分别测定其中的D相含量，记为W游离，将仿生胎脂的脂质体经无水乙醇完全破膜后，高效液相色谱法分别测定其中的D相含量，记为W总，利用公式包封率1＝(W总‑W游离)/W总×100％计算仿生胎脂的脂质体包封率。
[0078] 稳定性测定方法：取新制备的仿生胎脂的脂质体(与包封率测定所用的仿生胎脂的脂质体为同一批)，充氮绝氧熔封后，置25℃存放，3个月后测定包封率2。
[0079] 包封率的变化率＝(包封率1‑包封率2)/包封率1
[0080] 测定结果(X±SD)：
[0081]
[0082] 字母表示各组间进行多重比较，标有不同字母表示具有显著性差异，P＜0.05[0083] 结果分析如下：
[0084] 上述结果显示，采用本发明的技术方案所得的仿生胎脂的脂质体包封率及其稳定性均比对比例的高，通过比较实施例1与对比例4可知，组分种类的选择对本发明所得仿生胎脂的脂质体包封率有重要影响，将神经酰胺3替换成神经酰胺2，会较大程度的降低仿生胎脂的脂质体的包封率，说明神经酰胺3在本发明中可以起到意想不到的效果。通过对比实施例1‑3和对比例1‑3可知，各组分比例的控制是实现本发明效果的重要因素，本发明将将胆甾醇、游离脂肪酸、神经酰胺3和氨基酸的质量比控制在50～70：16～25：16～25：0.05～1之间，可以获得较好的包封率及稳定性，其中实施例1效果优于实施例2和实施例3，说明当胆甾醇、游离脂肪酸、神经酰胺3、氨基酸的质量比为60:20:20:0.2时效果最好。通过比较实施例1‑3和实施例4‑6可知，进一步添加三萜烯酯可以增强本发明的技术效果。
[0085] (2)护肤效果测定
[0086] 测试样品制备：将1份实施例1‑6，对比例1‑4的仿生胎脂的脂质体分别添加于99份空白乳液中，得到相应的测试样品，空白乳液为对照样品。
[0087] 志愿者招募：选择健康皮肤，无化妆品过敏史受试人群，年龄20‑35岁，其中男性55位，女性55位。将受试者随机分为11组，每组10位，男女各一半。
[0088] 测试方法：室温25℃±1℃；湿度50％±5％。试验前志愿者使用统一的温和清洁剂清洁前臂屈侧，且每人清洁时间相同。在恒定环境中静坐30min，选择前臂部5cm×5cm皮肤作为测试区域，将样品轻轻涂抹于试验部位。
[0089] 皮肤含水量测定：采用皮肤水分测试仪测试各样品使用前及使用后1h、2h、4h、8h的皮肤含水量，测定五次取平均值。结果如下(X±SD)：
[0090]
[0091]
[0092] *表示使用后各时间点与使用前含水量相比具有显著性差异P＜0.05。字母表示各组间进行多重比较，标有不同字母表示具有显著性差异，P＜0.05。
[0093] 结果分析如下：
[0094] 使用前，各组之间的含水量没有显著性差异。外用添加有实施例1‑6脂质体的样品后，各时间点1h、2h、4h、8h含水量较使用前均明显提高，差异具有统计学意义(P<0.05)。外用添加有对比例1‑4脂质体的样品和空白乳液样品后，各时间点1h、2h、4h含水量较使用前均明显提高，差异具有统计学意义(P<0.05)，但其效果不如添加有实施例1‑6脂质体的样品，且使用8h后含水量较使用前无明显差异(P>0.05)。说明，添加本发明各实施例脂质体的乳液对皮肤含水量的提高具有显著的作用，尤其是在4h‑8h时间范围内，具有长时间的提高含水量的作用。添加对比例脂质体的乳液及空白对照组乳液对皮肤含水量的提高也具有一定的作用，可持续时间不长。这是因为实施例脂质体内的氨基酸具有更好的缓慢释放的效果，这也可从一定程度上反映本发明的脂质体稳定性更好。
[0095] 皮肤水分散失量测定：用经皮水分散失测量仪测试各样品使用前及使用后1h、2h、4h、8h的皮肤水分散失量，测定五次取平均值。结果如下(X±SD)：

[0096]
[0097]
[0098] *表示使用后各时间点与使用前皮肤水分散失量具有显著性差异，P＜0.05。字母表示各组间进行多重比较，标有不同字母表示具有显著性差异，P＜0.05。
[0099] 结果分析如下：
[0100] 皮肤水分散失量测定结果与皮肤水分含量变化趋势基本一致。
[0101] 使用前，各组之间的皮肤水分散失量没有显著性差异。
[0102] 外用添加有实施例1‑6的脂质体样品后，各时间点1h、2h、4h、8h皮肤水分散失量较使用前均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。外用添加有对比例1‑4的脂质体样品后，各时间点1h、2h皮肤水分散失量较使用前均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但各时间点4h、8h皮肤水分散失量较使用前无明显差异(P>0.05)。而空白对照乳液仅在使用最初的1h内可以明显降低皮肤水分散失量。说明，本发明各实施例的脂质体对皮肤水分散失量的降低具有显著的作用，尤其是在2h‑8h时间范围内，具有长时间的降低皮肤水分散失量的作用。对比例及空白对照组对皮肤水分散失量的降低也具有一定的作用，可持续时间不长。将添加有实施例1‑3脂质体与添加有实施例4‑6脂质体的样品进行比较，后者效果更优，说明三萜烯酯的加入，对于皮肤水分散失量的降低具有协同增效的作用。进一步对比添加有实施例4‑6脂质体的样品的效果发现，使用4h、8h后，添加有实施例4和实施例6脂质体的样品具有最低的水分散失量，且与其他各样品具有显著性差异，说明控制胆甾醇、游离脂肪酸、神经酰胺3、氨基酸、三萜烯酯的质量比为60:20:20:0.2:100或60:20:20:0.2:500时，所得仿生胎脂的脂质体保湿效果最好。

[0103] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

专利地区：北京

专利申请日期：2019-08-22

专利公开日期：2022-06-10

专利公告号：CN110384625B