一种布洛芬缓释胶囊的制备方法发明专利

专利名称：一种布洛芬缓释胶囊的制备方法

专利类型：发明专利

专利申请号：CN202410375417.X

专利申请（专利权）人：海南妙音春制药有限公司
权利人地址：海南省海口市秀英区药谷二期四路2号

专利发明（设计）人：赖海杰,赖海俊,赖海相,谢万清,吴友世,李万江

专利摘要：本发明公开了一种布洛芬缓释胶囊的制备方法。制备方法包括以下步骤：将隔离层辅料加到乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入丸芯，包衣结束后停止喷液，干燥，得到隔离层微丸；依次将聚乙烯吡咯烷酮和布洛芬加到乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入隔离层微丸，包衣结束后停止喷液，干燥，得到布洛芬微丸；将布洛芬微丸加入混合机中混合；根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，即得到所述布洛芬缓释胶囊。与现有技术相比，本发明制备的布洛芬缓释胶囊，通过布洛芬本身的难溶及提高包衣致密性来达到缓释性能，同时提高了生产效能。

主权利要求：
1.一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将隔离层辅料加到乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入丸芯，设置喷液速度
500‑600转/分钟、雾化压力0.6‑0.7MPa，包衣结束后停止喷液，40‑50℃干燥8‑10小时，得到隔离层微丸；设置隔离层能够提高布洛芬在隔离层上的粘附力，使后续布洛芬对微丸的上药效果更好；
（2）依次将聚乙烯吡咯烷酮和布洛芬加到乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入隔离层微丸，设置喷液速度500‑600转/分钟、雾化压力0.6‑0.7MPa，包衣结束后停止喷液，
40‑50℃干燥8‑10小时，得到布洛芬微丸；
（3）将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10‑12rpm，混合15‑30min；
（4）根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，即得到所述布洛芬缓释胶囊；
所述步骤（1）中丸芯为蔗糖丸芯；
所述步骤（1）中隔离层辅料为改性硬脂酸；
所述改性硬脂酸的制备方法为：取β‑环糊精与硬脂酸加到乙醇中，80‑90℃搅拌1‑2小时，加入N‑氨乙基‑3‑氨丙基甲基二甲氧基硅烷和水，室温搅拌10‑30分钟，加10‑20wt%的氢氧化钠‑乙醇水溶液调节pH至碱性，50‑60℃搅拌10‑30分钟，置于100‑120℃烘干1‑3小时，得到改性硬脂酸。
2.如权利要求1所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，各原料重量份为：
0.5‑1份隔离层辅料、15‑20份乙醇、8‑10份丸芯；
28‑30份布洛芬、0.15‑0.25份聚乙烯吡咯烷酮、60‑100份乙醇。
3.如权利要求1或2所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于：所述布洛芬、聚乙烯吡咯烷酮的质量比为150：1。
4.如权利要求1所述布洛芬缓释胶囊的制备方法，其特征在于，所述步骤（4）中布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，装量差异在±6.5%范围内。
5.一种布洛芬缓释胶囊，其特征在于，由权利要求1‑4任一项所述的制备方法制备得到。 说明书 : 一种布洛芬缓释胶囊的制备方法技术领域[0001] 本发明涉及解热镇痛剂技术领域，尤其涉及一种布洛芬缓释胶囊的制备方法。背景技术[0002] 布洛芬又称异丁苯丙酸，属于苯丙酸类非甾体抗炎药，其消炎、镇痛、解热作用显著，不良反应较小，在世界范围内得到广泛应用，目前已成为全球最畅销的非处方药之一。布洛芬在我国医药市场上销售额一直呈现稳步上升的趋势，与扑热息痛、阿司匹林、双氯芬酸一起成为解热镇痛药市场的四大支柱产品。布洛芬兼有抗风湿和解热镇痛的疗效，而且毒性低，在疗效和副作用等方面均优于阿司匹林和扑热息痛，因而市场迅速扩大。[0003] 1991年，布洛芬缓释胶囊 在中国上市，其独有的12小时缓释技术，成功填补了我国在缓释胶囊制作工艺上的空白。相比普通布洛芬，布洛芬缓释胶囊的临床作用显著，包括以下作用：使布洛芬的有效血药浓度维持过夜，从而防止晨僵和疼痛的出现；使布洛芬的血药浓度控制在适宜水平，避免多次给药导致峰值过高引起的副作用和谷值过低造成症状再次出现；使胃肠道中的局部浓度较低，最大限度减少对胃肠道的刺激；使服药次数减少到每天两次，早、晚各一次，增强了患者服药依从性。近些年来，不少公司经过研究并发布了多种相关技术，以达到缓释的作用且与参比制剂体内外相一致的目的。[0004] 中国专利CN115120575A公布了一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，所述制备方法具体步骤如下：将布洛芬缓释胶囊原材料主药、缓释材料和致孔剂依次溶解于溶剂中，制得上药层溶液；将空白丸芯置于流化床中进行预热；将上药层溶液采用底喷方式对空白丸芯进行包衣上药，制得布洛芬缓释底喷包衣微丸；将布洛芬缓释底喷包衣微丸进行干燥，过筛2次，再经离心式制粒机离心抛光，制得布洛芬缓释微丸；将布洛芬缓释微丸装入胶囊壳中，制得布洛芬缓释胶囊。本发明处方组成简单，仅含有主药、缓释材料和致孔剂，用药安全，不会增加患者的负担。制备工艺简单便于操作，为流化床底喷层级上药工艺和离心造粒机抛光工艺，药品性状白色蜡状、致密的微丸。[0005] 中国专利CN111481527A公布了一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括下列步骤：A、采用无水乙醇和聚乙烯吡咯烷酮配制成质量浓度为6.8～7.3％的聚乙烯吡咯烷酮的无水乙醇溶液，作为粘合剂，备用；B、称取蔗糖丸芯，置于多功能制丸包衣机中，预热至26～28℃；然后调节多功能制丸包衣机的运行参数，加入布洛芬药粉的同时喷入所述粘合剂，制备布洛芬缓释胶囊微丸。该发明提高布洛芬缓释胶囊成品收率的方法通过采用适当提高粘合剂浓度，大大提高了布洛芬缓释胶囊成品收率，减少了尾料产生，且微丸上粉效果好和外观性状优良。[0006] 以上这些专利文献报道的方案都是只将布洛芬在丸芯上包衣得到布洛芬缓释胶囊，并不能解决布洛芬缓释胶囊的溶出值不稳定且偏低问题，且药物层包衣的致密性会直接影响效果。发明内容[0007] 有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是通过布洛芬本身的难溶及提高布洛芬缓释胶囊的包衣致密性来达到缓释性能，同时提高生产效能。[0008] 聚乙烯吡咯烷酮具有良好的分散性和成膜性，可提高布洛芬在乙醇中分散性，且在离心包衣机对隔离层微丸进行二次包衣后成膜，将布洛芬药物包裹，提高药物层在隔离层上的粘附，使布洛芬微丸在崩解后缓慢释放，从而达到缓释效果；聚乙烯吡咯烷酮在本发明中与布洛芬混合时同时还起到药物粘合剂和制孔剂的作用，将布洛芬药物紧密粘附在隔离层表面，提高包衣的粘附力，防止后续加工过程中布洛芬微丸发生崩裂或者分离；同时在一定程度上对包衣层进行调节，在包衣过程中可起到调节孔径、控制孔径分布的作用，形成更加均匀和细小的孔结构，增强布洛芬与聚乙烯吡咯烷酮在药物包衣层内部结构的通透性，从而控制药物的释放速率，提高布洛芬的溶解度和生物利用度。[0009] 为实现上述目的，本发明提供了一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0010] (1)将隔离层辅料加到乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入丸芯，设置喷液速度500‑600转/分钟、雾化压力0.6‑0.7MPa，包衣结束后停止喷液，40‑50℃干燥8‑10小时，得到隔离层微丸；设置隔离层能够提高布洛芬在隔离层上的粘附力，使后续布洛芬对微丸的上药效果更好；[0011] (2)依次将聚乙烯吡咯烷酮和布洛芬加到乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入隔离层微丸，设置喷液速度500‑600转/分钟、雾化压力0.6‑0.7MPa，包衣结束后停止喷液，40‑50℃干燥8‑10小时，得到布洛芬微丸；[0012] (3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10‑12rpm，混合15‑30min；[0013] (4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，即得到所述布洛芬缓释胶囊。[0014] 上述制备方法中各原料的重量份为：0.5‑1份隔离层辅料、乙醇15‑20份、8‑10份丸芯、28‑30份布洛芬、0.15‑0.25份聚乙烯吡咯烷酮、60‑100份乙醇。[0015] 优选的，所述布洛芬、聚乙烯吡咯烷酮的质量比为150：1。[0016] 所述步骤(1)中丸芯为蔗糖丸芯、微晶纤维素丸芯、淀粉丸芯中的其中一种；优选为蔗糖丸芯。[0017] 所述步骤(1)中隔离层辅料为硬脂酸、改性硬脂酸中的一种或混合。[0018] 所述步骤(4)中布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，装量差异在±6.5％范围内。[0019] 单独添加硬脂酸作为隔离层辅料对微丸进行包衣，由于硬脂酸属于脂溶性物质，本身具有一定的流动性和可塑性，当硬脂酸在微丸上形成包衣时，它可能会形成相对松散的隔离层，而不是紧密地包裹在微丸表面，隔离层的致密度也会影响药物的包衣致密度，可能会导致药物释放速度加快，并且药物在胃肠道中的停留时间减少，从而影响药物的吸收过程。为了克服这个问题，本发明中对硬脂酸进行了改性后作为隔离层辅料。[0020] 所述改性硬脂酸的制备方法如下：[0021] 取β‑环糊精与硬脂酸加到乙醇中，80‑90℃搅拌1‑2小时，加入N‑氨乙基‑3‑氨丙基甲基二甲氧基硅烷和水，室温搅拌10‑30分钟，加10‑20wt％的氢氧化钠‑乙醇水溶液调节pH至碱性，50‑60℃搅拌10‑30分钟，置于100‑120℃烘干1‑3小时，得到改性硬脂酸。[0022] 所述β‑环糊精、硬脂酸、乙醇、N‑氨乙基‑3‑氨丙基甲基二甲氧基硅烷、水的用量重量比为0.2‑0.3：0.5‑0.8：8‑10：0.05‑0.1：1‑2。[0023] 所述氢氧化钠‑乙醇水溶液中的乙醇水溶液浓度为90‑95wt％。[0024] 所述调节pH至碱性为pH＝9‑10。[0025] 本发明的布洛芬缓释胶囊的制备方法中，先用离心包衣机先对丸芯进行隔离层的包衣，即第一层包衣，再将布洛芬、聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇中进行含药层的包衣，即第二层包衣，最后经混合和胶囊充填制得所述布洛芬缓释胶囊。[0026] 丸芯在药物制剂中主要用作肠溶微丸制剂和缓控释微丸制剂的芯料，这是一种药用辅料，在布洛芬缓释胶囊中可以帮助药物在体内逐渐释放，延长药物的作用时间，从而减少服药次数，提高患者的用药依从性；还有助于减轻药物对胃肠道的刺激，降低不良反应的发生率；提高布洛芬药物的分散性和生物利用度，上药均匀，增强药物的治疗效果。本发明的有益效果：[0027] 与现有技术相比，本发明的布洛芬缓释胶囊的制备方法中，先用离心包衣机先对丸芯进行隔离层的包衣，即第一层包衣，再将布洛芬、聚乙烯吡咯烷酮溶于乙醇中进行含药层的包衣，即第二层包衣，最后经混合和胶囊充填制得所述布洛芬缓释胶囊。聚乙烯吡咯烷酮在本发明中起药物粘合剂和制孔剂的作用，将聚乙烯吡咯烷酮和布洛芬加至乙醇中混合，通过离心包衣机对隔离层微丸进行二次包衣，使布洛芬更好的粘附至丸芯表面。通过布洛芬本身的难溶及提高包衣致密性来达到缓释性能，同时提高了生产效能。具体实施方式[0028] 实施例中所使用到的具体化学物质的参数，来源如下：[0029] 布洛芬：白色结晶性粉末，药用级；[0030] 蔗糖丸芯：粒径为300μm，药用级。[0031] 实施例1[0032] 一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0033] (1)将8kg硬脂酸加入150kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到隔离层微丸；设置隔离层能够提高布洛芬在隔离层上的粘附力，使后续布洛芬对微丸的上药效果更好；[0034] (2)依次将2kg聚乙烯吡咯烷酮和300kg布洛芬加入800kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入98kg隔离层微丸，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；[0035] (3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；[0036] (4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。[0037] 对比例1[0038] 一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0039] (1)依次将8kg硬脂酸、2kg聚乙烯吡咯烷酮和300kg布洛芬加入800kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；[0040] (2)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；[0041] (3)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。[0042] 实施例1设置有隔离层，对比例1没有设置隔离层。设置隔离层能够提高布洛芬在隔离层上的粘附力，使后续布洛芬对微丸的上药效果更好。不仅如此，隔离层还能够有效保护蔗糖丸芯，减少丸芯的破损，提高丸芯的完整性，进一步确保布洛芬微丸的成品率。[0043] 对比例2[0044] 一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0045] (1)将8kg硬脂酸加入150kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到隔离层微丸；[0046] (2)依次将2kg聚乙烯吡咯烷酮加入800kg乙醇中，搅拌至溶解得到粘合剂；开启离心包衣机，加入98kg隔离层微丸，加入300kg布洛芬的同时喷入粘合剂，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；[0047] (3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；[0048] (4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。[0049] 实施例1为布洛芬溶液上药，对照例2为布洛芬粉末上药。粉末上药，均一性差，得到的布洛芬微丸溶出曲线的稳定性差。根本原因在于，布洛芬原料粉末的粒径均一不佳。如果要得到稳定的溶出曲线需要高质量的布洛芬原料粉末。本发明实施例1采用液体上药，溶出曲线稳定，同时具备更加优异的缓释性能。[0050] 实施例2[0051] 一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0052] (1)将8kg硬脂酸加入150kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到隔离层微丸；[0053] (2)依次将2kg泊洛沙姆和300kg布洛芬加入800kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入98kg隔离层微丸，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；[0054] (3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；[0055] (4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。[0056] 实施例3[0057] 一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0058] (1)将8kg硬脂酸加入150kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到隔离层微丸；[0059] (2)依次将2kg聚乙酸乙烯酯和300kg布洛芬加入800kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入98kg隔离层微丸，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；[0060] (3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；[0061] (4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。[0062] 实施例4[0063] 一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0064] (1)将8kg改性硬脂酸加入150kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到隔离层微丸；[0065] (2)依次将2kg聚乙烯吡咯烷酮和300kg布洛芬加入800kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入98kg隔离层微丸，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；[0066] (3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；[0067] (4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。[0068] 所述步骤(1)中改性硬脂酸的改性方法如下：[0069] 取0.2kgβ‑环糊精与0.6kg硬脂酸加到8.5kg乙醇中，80℃搅拌1小时，加入0.05kgN‑氨乙基‑3‑氨丙基甲基二甲氧基硅烷和1.5kg水，室温搅拌20分钟，加15wt％的氢氧化钠‑90wt％乙醇水溶液调节pH至9.5，50℃搅拌15分钟，置于100℃烘干1小时，得到改性硬脂酸。[0070] 改性硬脂酸作为第一层包衣隔离层，将丸芯与含药层分开起到隔离药物的作用，使药物与丸芯不直接接触，同时对丸芯起到保护作用，防止在后续的加工过程中被破坏。β‑环糊精含有丰富的羟基结构，其中一个羟基与硬脂酸长链中的羧基发生酯化而交联接枝，使原硬脂酸脂肪酸链具有羟基，后加入N‑氨乙基‑3‑氨丙基甲基二甲氧基硅烷，在乙醇水溶液中发生水解生成硅醇基与β‑环糊精/硬脂酸长链上的羟基形成氢键使N‑氨乙基‑3‑氨丙基甲基二甲氧基硅烷物理吸附在β‑环糊精/硬脂酸长链表面得到改性硬脂酸，经过离心包衣机对丸芯进行包衣得到隔离层微丸，在烘干过程中，氢键发生脱水缩合，N‑氨乙基‑3‑氨丙基甲基二甲氧基硅烷分子由物理吸附转换为稳定性更强的化学吸附，同时硅醇基间也会发生脱水缩合形成交联结构，使隔离层微丸表面形成致密隔离层，与单独添加硬脂酸隔离层辅料相比致密性更好，提高隔离层与聚乙烯吡咯烷酮、布洛芬的粘附性。[0071] 实施例5[0072] 一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0073] (1)将8kg改性硬脂酸加入150kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到隔离层微丸，提高布洛芬在隔离层上的粘附力，使后续布洛芬对微丸的上药效果更好；[0074] (2)依次将2kg聚乙烯吡咯烷酮和300kg布洛芬加入800kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入98kg隔离层微丸，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；[0075] (3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；[0076] (4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。[0077] 所述步骤(1)中改性硬脂酸的改性方法如下：[0078] 取0.2kgβ‑环糊精与0.6kg硬脂酸加到8.5kg乙醇中，80℃搅拌1小时，加入0.05kg3‑氨基丙基三甲氧基硅烷和1.5kg水，室温搅拌20分钟，加15wt％的氢氧化钠‑90wt％乙醇水溶液调节pH至9.5，50℃搅拌15分钟，置于100℃烘干1小时，得到改性硬脂酸。[0079] 实施例6[0080] 一种布洛芬缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：[0081] (1)将8kg改性硬脂酸加入150kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入90kg蔗糖丸芯，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到隔离层微丸；[0082] (2)依次将2kg聚乙烯吡咯烷酮和300kg布洛芬加入800kg乙醇中，搅拌至溶解，开启离心包衣机，加入98kg隔离层微丸，设置喷液速度600转/分钟、雾化压力0.7MPa，包衣结束后停止喷液，45℃干燥10小时，得到布洛芬微丸；[0083] (3)将布洛芬微丸加入混合机，设置转速10rpm，混合20min；[0084] (4)根据布洛芬的含量折算灌装量，灌装至胶囊壳中，布洛芬缓释胶囊的灌装量为0.4克/粒，即得到所述布洛芬缓释胶囊。[0085] 所述步骤(1)中改性硬脂酸的改性方法如下：[0086] 取0.2kgβ‑环糊精与0.6kg硬脂酸加到8.5kg乙醇中，80℃搅拌1小时，加入0.05kg3‑氨基丙基三乙氧基硅烷和1.5kg水，室温搅拌20分钟，加15wt％的氢氧化钠‑90wt％乙醇水溶液调节pH至9.5，50℃搅拌15分钟，置于100℃烘干1小时，得到改性硬脂酸。[0087] 测试例1[0088] 溶出度测试[0089] 将对比例1‑2、实施例1‑6制备方法中步骤(2)得到的布洛芬微丸作为样品，试验步骤按照《中华人民共和国药典》第四部的溶出度与释放度测定法中的第三法小杯法，每组设置六个平行试验和一个对照组，对照组为布洛芬，测试数据取平均值，汇总如表1所述。[0090] 以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾68.05g，加1mol/L氢氧化钠溶液56mml，用水稀释至10000ml，摇匀，pH值应为6.0±0.05)900ml为溶出介质，转速为每分钟30转，依法操作；经1小时、2小时、4小时与7小时时，各取溶出液5ml，并即时补充相同温度、相同体积的溶出介质，用微孔滤膜滤过，取续滤液，按HPLC法进行检测，计算溶出量；另取布洛芬对照品15mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇2mL使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，同法测定。分别计算每粒在第1小时、2小时、4小时与7小时的溶出量，应分别为标示量的10％‑35％、25％‑55％、50％‑80％和75％以上，均应符合规定。[0091] 表1溶出度测试[0092]1h(％) 2h(％) 4h(％) 7h(％)实施例1 23.6 38.6 58.7 85.0对比例1 26.1 40.7 71.0 96.2对比例2 22.0 36.7 63.5 87.8实施例2 22.2 36.9 63.8 86.2实施例3 21.7 36.0 61.4 85.6实施例4 23.4 36.5 56.2 81.3实施例5 23.3 38.3 62.8 84.2实施例6 23.2 38.2 61.7 83.7[0093] 通过测试例1的溶出度测试数据对比可知，实施例1制备的双层包衣的布洛芬缓释胶囊的隔离层辅料为硬脂酸，其中实施例1加入聚乙烯吡咯烷酮与布洛芬混合后再包衣；对比例1无隔离层，直接在蔗糖丸芯表面进行布洛芬药物层的包衣，对比例1得到的布洛芬缓释胶囊在第4h时药物溶出量显著上升，在第7h时药物溶出率高，缓释性能不佳；对比例2中的布洛芬均是粉末上药包衣，将聚乙烯吡咯烷酮乙醇中作为粘合剂，由于粉末上药均一性差，得到的布洛芬微丸溶出曲线的稳定性差，缓释效果不佳；实施例2加入的泊洛沙姆与布洛芬混合，实施例3加入的聚乙酸乙烯酯与布洛芬混合，对比发现聚乙烯吡咯烷酮对布洛芬的药物缓释效果更好；在实施例4‑6中的隔离层辅料为改性硬脂酸，将实施例4与实施例1对比可知隔离层辅料一定程度上会对布洛芬药物的溶出产生了影响，实施例5‑6的缓释效果小于实施例4，可能原因在于隔离层对药物层吸附作用的细微变化，隔离层致密性高、生物利用度高，保证药物缓释性更好、持续溶出且延长药效。[0094] 测试例2[0095] 崩解时限测试[0096] 将对比例1‑2、实施例1‑6制备方法中步骤(2)得到的布洛芬微丸作为样品，试验步骤按照《中华人民共和国药典》第四部中通则0921‑崩解时限检查法，每组试样取6粒。[0097] 由测试例2药物崩解时效测试的可知，对比例1‑2、实施例1‑6制备方法中步骤(2)得到的布洛芬微丸崩解速度均小于15min，均符合标准。

专利地区：海南

专利申请日期：2024-03-29

专利公开日期：2024-11-12

专利公告号：CN118286183B